• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Endocrinologie et métabolismes
• Identifiant : 2019LILUM082
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 26/04/2019

Résumé en langue originale

Outre son rôle immunosuppresseur et anti-prolifératif, le sirolimus, un inhibiteur de mTOR (mechanistic Target Of Rapamycin), a également des effets sur les métabolismes glucidique et lipidique, variables selon la dose, la durée du traitement et les apports nutritionnels. In vitro et in vivo, il inhibe l’adipogenèse et conduit à une diminution de MG (masse grasse). À la différence des greffes d’organes solides, les TIL (transplantation d’îlots de Langerhans) donnent lieu à une perte de poids des patients. Notre hypothèse était que le sirolimus y contribue. Pour la vérifier, nous avons comparé, de manière longitudinale, la composition corporelle et les paramètres métaboliques des patients DT1 (diabétiques de type 1), greffés d’îlots, selon deux protocoles d’immunosuppression dont un contenant du sirolimus. Patients et Méthode : La composition corporelle, les marqueurs du tissu adipeux : IMC (indice de masse corporelle), MG, leptine et les paramètres métaboliques : HbA1c (Hémoglobine glyquée), glycémie à jeun, peptide-C, β-score, HOMA-IR, de patients greffés d’îlots traités ou non par sirolimus ont été comparés avant et un an après transplantation. Résultats : De 2004 à 2017, 35 patients ont été inclus, 22 dans le groupe « sirolimus » et 13 dans le groupe « non-sirolimus ». Dans les 2 groupes, un an après la transplantation, nous avons observé une baisse significative de l’IMC et de la MG. Un an après la transplantation d’îlots, l’IMC, la MG ainsi que le contrôle glycémique ne diffèrent pas entre les 2 groupes, sauf pour la leptinémie qui était plus faible dans le groupe « sirolimus » par rapport au groupe « non-sirolimus » (p=0.006). Le taux de sirolimus plasmatique était corrélé négativement à l’IMC, à la MG et à la leptine. Conclusion : Un an après la greffe, la TIL des patients DT1 est associée à une perte significative de MG et à un meilleur équilibre métabolique dans les deux groupes. La leptinémie était plus basse chez les patients traités par sirolimus à un an suivant la TIL. Ces résultats suggèrent que l’exposition au sirolimus pourrait moduler la qualité du tissu adipeux et ainsi l’insulino-résistance.

Résumé traduit

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