• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Oncologie
• Identifiant : 2019LILUM053
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 29/03/2019

Résumé en langue originale

Contexte : Le cancer du sein triple négatif (TNBC) est un sous-type de cancer du sein de mauvais pronostic dont la prise en charge thérapeutique est limitée. L’immunothérapie par inhibiteurs des points de contrôle immunitaire a montré une activité anti-tumorale pour une faible proportion de ces patientes. Pour d’autres, la progression est si rapide qu’un décès survient rapidement après l’instauration du traitement soulevant la nécessité d’exclure ces patientes pour lesquels le traitement semble toxique. Objectif : L’objectif de ce travail est d’étudier les caractéristiques cliniques, biologiques, radiologiques et histologiques associés à la réponse ou non réponse au pembrolizumab dans le TNBC métastatique afin d’identifier des nouveaux biomarqueurs discriminants. Méthodes : Nous avons analysé rétrospectivement 11 cas de TNBC métastatiques (PD-L1 positives) en échec de traitement standard traités par pembrolizumab (anti-PD1) dans le cadre d’études cliniques. La réalisation de frises chronologiques a permis l’analyse fine des données cliniques, biologiques et radiologiques. L’analyse radiologique a consisté à comparer le taux de croissance tumorale sous pembrolizumab et sous le traitement standard précédant. L’infiltration lymphocytaire tumorale a été évaluée au niveau des tumeurs primitives ainsi qu’au niveau de biopsies de lésions métastatiques et d’échantillons provenant de deux autopsies. Résultats : Deux patientes ont présenté d’excellentes réponses au traitement et sont toujours en vie 4 ans après le début de leur traitement. Elles présentaient avant de commencer le traitement une plus faible charge tumorale et une maladie plus indolente. Leurs évolutions sous pembrolizumab sont marquées par l’apparition d’effets secondaires auto-immuns. Six patientes ont présenté des maladies rapidement progressives et sont décédées peu de temps après l’instauration du traitement. Leur tableau clinique se distinguait à contrario par une forte charge tumorale et des facteurs initiaux cliniques et biologiques de mauvais pronostic. Parmi ces patientes, on distinguait celles dont l’étiologie de la progression est probablement liée à l’évolution rapide d’une maladie non freinée par le traitement, et celles dont l’imputabilité du pembrolizumab ne peut être exclue. Pour distinguer ses 2 types de population, la mesure du taux de croissance tumoral est essentielle. Conclusion : Ce travail permet d’identifier plusieurs profils de réponse au pembrolizumab chez les patientes atteintes d’un TNBC métastatique.

Résumé traduit

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