• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Anatomie et cytologie pathologiques
• Identifiant : 2019LILUM048
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 18/03/2019

Résumé en langue originale

Contexte : Les gliomes de la ligne médiane pédiatriques sont des pathologies rares, associées à un pronostic sombre. Les prélèvements dans cette région anatomique peu accessible ne sont pas systématiques. Ceci a longtemps limité la compréhension de leur biologie et les progrès thérapeutiques. En 2012, la découverte des mutations des gènes des histones H3 a révolutionné leur diagnostic. Ainsi, les gliomes diffus H3K27M-mutés sont associés à un pronostic encore plus péjoratif. Les résultats des essais cliniques restent aujourd’hui décevants. L’identification de marqueurs complémentaires dans ce sous-groupe apparait nécessaire dans le but d’affiner leur pronostic et de proposer aux patients des traitements plus adaptés. Méthode : Les patients inclus ont été opérés ou biopsiés entre 2001 et 2017. Les échantillons tumoraux ont été analysés par immunohistochimie (incluant H3K27me3, EGFR, c-MET et p53), séquençage haut-débit (panel à façon) et Comparative Genomic Hybridization array (aCGH). L’impact pronostique des altérations les plus fréquentes a été évalué par analyse univariée dans le sous-groupe des gliomes H3K27M-mutés. Résultats : 49 patients ont été inclus dans l’étude. L’âge médian au diagnostic était de 9 ans et la médiane de survie globale de 9,4 mois. Les mutations de H3F3A et de HIST1H3B ont été identifiées dans 80% des tumeurs. Au sein du sous-groupe des gliomes H3K27M-mutés, la perte du 17p (p=0,008), l’amplification de PDGFRA (p=0,010) et un profil chromosomique complexe (p=0,044) étaient significativement associés à une diminution de la survie globale. Conclusion : cette étude a permis de décrire les altérations moléculaires et chromosomiques dans une cohorte de gliomes diffus de la ligne médiane, soulignant ainsi l’intérêt des biopsies pré-thérapeutiques. Trois marqueurs pronostiques ont été identifiés au sein du sous-groupe des gliomes diffus H3K27M-mutés : la perte du 17p, l’amplification de PDGFRA et un profil chromosomique complexe. Ces marqueurs sont détectés simplement par aCGH et pourraient présenter un intérêt dans le profil moléculaire de routine de ces gliomes.

Résumé traduit

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