• Langue : Français
• Discipline : Médecine. Gynécologie obstétrique et médicale
• Identifiant : 2018LILUM063
• Type de thèse : Doctorat de médecine
• Date de soutenance : 03/04/2018

Résumé en langue originale

Contexte : Le cytochrome P450 2D6 participe au métabolisme de nombreux médicaments. Il présente un polymorphisme génétique responsable de quatre phénotypes de métabolisme différents. Le génotype de cette protéine est utilisé pour prédire l’efficacité et/ou adapter les posologies de certains médicaments, notamment le tamoxifène, dont la structure est proche de celle du citrate de clomiphène, utilisé dans l’induction de l’ovulation. La réponse à ce traitement proposé très fréquemment dans la prise en charge de la dysovulation du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est variable et aucun facteur prédictif n’a été mis en évidence à l’heure actuelle. Le but de ce travail est d’évaluer un éventuel lien entre le génotype du cytochrome et la réponse au citrate de clomiphène. Méthodes : Soixante-dix-sept patientes infertiles dysovulantes traitées par citrate de clomiphène ont bénéficié de l’étude du génotype des cytochromes P450 2D6, 3A4 et 3A5. Des prédictions de réponse ont été établies en fonction de ces examens génétiques. La réponse ovarienne a été évaluée échographiquement entre le dixième et le douzième jour du cycle, et biologiquement par une progestéronémie 8 à 10 jours après la date supposée d’ovulation. Les prédictions de réponse selon le statut génétique des cytochromes ont été comparées aux réponses cliniques observées. Résultats : Concernant les prédictions de réponse selon la combinaison des trois cytochromes, la concordance entre les prédictions de réponse et les réponses réelles étaient de 36,71%, avec un coefficient Kappa négatif (K= -0,0240), ce qui correspond à un grand désaccord. De même, pour les prédictions selon le statut génétique du cytochrome P450 2D6 seul, seules 39,24% des prédictions ont été vérifiées (coefficient K= -0.0609). Conclusion : Le polymorphisme génétique des cytochromes P450 2D6, 3A4 et 3A5 n’influence pas la réponse clinique au citrate de clomiphène utilisé dans l’induction de l’ovulation des femmes infertiles dysovulantes.

Résumé traduit

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