Note ABES Analyse des étapes précoces du développement métastatique cérébral du cancer du sein triple négatif : d'un modèle in vitro à un modèle pré-clinique Analysis of the early stages of brain metastatic development in triple-negative breast cancer : from in vitro to a pre-clinical model Modèles d'étude pré-clinique Brain metastases Triple-Negative breast cancer Models Transcriptomic analysis Cancer du sein triple négatif Métastases cérébrales Cellules cancéreuses Transcriptomique Marqueurs tumoraux Micro-environnement tumoral Barrière hématoencéphalique Le cancer du sein est le cancer le plus diagnostiqué chez la femme à l'échelle mondiale. Si le dépistage précoce et l'innovation thérapeutique ont nettement amélioré les taux de survie, le pronostic s'assombrit considérablement lors de l'atteinte d'organes vitaux. De fait, 90 % de la mortalité liée à cette pathologie est imputable au développement métastatique. Parmi les différents sous-types, le cancer du sein triple négatif (TNBC) se distingue par son agressivité et son fort potentiel migratoire. Près de 46 % des patientes atteintes de TNBC développeront des métastases, avec un tropisme cérébral marqué dans 47 % des cas. Cette localisation compromet gravement la survie — réduite à six mois en moyenne — en raison des limites de l'exérèse chirurgicale et de la rareté des cibles thérapeutiques spécifiques.Dans ce contexte, caractériser la dissémination cérébrale précoce est crucial pour identifier les mécanismes responsables de cette colonisation. Les objectifs de ma thèse consistent à : (1) développer un modèle d'étude robuste, (2) élucider la cinétique de ce développement ainsi que l'interaction des cellules tumorales disséminées (DTC) avec le microenvironnement neuronal, et (3) identifier les acteurs moléculaires de cette phase précoce.Pour y parvenir, nous avons mis au point un modèle préclinique in vivo par injections intracardiaques de cellules cancéreuses chez des souris SCID. Ce dispositif a permis d'analyser de façon spatio-temporelle la dissémination métastatique cérébrale par bioluminescence et imagerie 3D in toto. Parallèlement, un protocole de collecte des DTC à différents stades et sites (cerveau, poumons et tumeurs sous-cutanées) a été établi afin de caractériser leurs profils transcriptomiques et d'isoler des biomarqueurs spécifiques du tropisme cérébral.L'ensemble de ces travaux contribue à une meilleure compréhension de la physiopathologie métastatique du TNBC, en alliant une cartographie précise de la dissémination cellulaire à une analyse moléculaire approfondie des cellules capables de franchir la barrière hémato-encéphalique. Breast cancer is the most diagnosed cancer in women worldwide. While early screening and therapeutic innovation have significantly improved survival rates, the prognosis worsens considerably once vital organs are affected. In fact, 90% of deaths related to this disease are due to metastatic development. Among the different subtypes, triple-negative breast cancer (TNBC) stands out for its aggressiveness and high migratory potential. Nearly 46% of patients with TNBC will develop metastases, with a marked preference for the brain in 47% of cases. This location severely compromises survival — reduced to an average of six months — due to the limitations of surgical removal and the scarcity of specific therapeutic targets.In this context, characterizing early brain dissemination is crucial to identify the mechanisms responsible for this colonization. The objectives of my thesis are to: (1) develop a robust study model, (2) elucidate the kinetics of this development as well as the interaction of disseminated tumor cells (DTCs) with the neural microenvironment, and (3) identify the molecular players of this early phase.To achieve this, we developed an in vivo preclinical model through intracardiac injections of cancer cells in SCID mice. This setup allowed spatiotemporal analysis of metastatic dissemination using bioluminescence and in toto 3D imaging. In parallel, a protocol for collecting DTCs at different stages and sites (brain, lungs, and subcutaneous tumors) was established to characterize their transcriptomic profiles and to isolate biomarkers specific to brain tropism.This work contributes to a better understanding of the metastatic pathophysiology of TNBC, combining a precise mapping of cell dissemination with an in-depth molecular analysis of cells capable of crossing the blood-brain barrier. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 11308055 https://theses.fr/2026ULILS102/abes Woesteland Flavie Woesteland 1999-01-25 FR 299542777 https://theses.fr/2026ULILS102 2026ULILS102 https://doi.org/10.70675/674d7fe2zb5ddz4461zbd4az61641c02d6b6 2026-04-14 Sciences de la vie et de la santé Université de Lille (2022-....) 259265152 Doctorat Docteur es non oui Lagadec Chann MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 12081174X Groux-Degroote Sophie MADS_PRESIDENT_DU_JURY 124797555 Goetz Jacky G. MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 127581405 Jacot William MADS_RAPPORTEUR_1 066771382 Mysiorek Caroline MADS_RAPPORTEUR_2 14658211X École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Centre de Recherches en Cancérologie de Lille (Lille ; 2026-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 293589542 Université de Lille (2022-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 259265152 ddc:570 Lagadec Chann Groux-Degroote Sophie Goetz Jacky G. Jacot William Mysiorek Caroline École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) Centre de Recherches en Cancérologie de Lille (Lille ; 2026-....) Université de Lille (2022-....) PDF 11308055 confidentialité 2026-04-14 2031-04-14 confidentialité 2026-04-14 2031-04-14 confidentialité 2026-04-14 2031-04-14 confidentialité 2026-04-14 2031-04-14