• Langue : Français
• Discipline : Recherche clinique, innovation technologique, santé publique
• Identifiant : 2026ULILS007
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 16/01/2026

Résumé en langue originale

Cette thèse explore les liens entre expositions environnementales (pollution de l’air, métaux lourds) et altérations métabolomiques en population générale, à partir de 3 175 habitants des zones urbaines de Lille et Dunkerque (étude ELISABET). Elle combine une approche épidémiologique classique et une analyse métabolomique non ciblée de métabolites urinaires mesurés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse sur 1 000 non-fumeurs, pour étudier les effets biologiques précoces de l’environnement sur la santé. Les travaux préliminaires montrent une diminution du HDL avec l’exposition aux PM10 et une augmentation de la CRPus et du TNFα après exposition à court terme à la pollution de l’air, suggérant un processus inflammatoire de bas grade. Une revue systématique des méthodes statistiques en métabolomique environnementale révèle une forte hétérogénéité et l’absence de consensus, limitant la comparabilité des résultats, et propose des pistes pour adapter les analyses aux objectifs spécifiques. Les analyses des expositions montrent que les mesures indirectes, comme la pollution atmosphérique, compliquent la détection d’associations, tandis que le plomb est associé à de nombreuses voies métaboliques, même à faibles niveaux, sans valeur seuil détectée. Ces résultats confirment l’intérêt de la métabolomique pour détecter des effets biologiques infracliniques. Finalement, la thèse met en lumière la complexité de l’étude de l’interaction entre environnement et métabolisme, la nécessité d’une standardisation méthodologique et ouvre des perspectives pour identifier des médiateurs précoces des atteintes cardiovasculaires et respiratoires liées aux expositions environnementales.

Résumé traduit

This thesis explores the links between environmental exposures (air pollution, heavy metals) and metabolomic alterations in the general population, based on 3,175 residents of the urban areas of Lille and Dunkirk (ELISABET study). It combines a classical epidemiological approach with untargeted metabolomic analysis of urinary metabolites measured by liquid chromatography–mass spectrometry in 1,000 non-smokers, to investigate the early biological effects of environmental exposures on health.Preliminary findings show a decrease in HDL associated with PM10 exposure and an increase in hsCRP and TNFα after short-term air pollution exposure, suggesting a low-grade inflammatory process. A systematic review of statistical methods in environmental metabolomics reveals high heterogeneity and lack of consensus, limiting comparability of results, and proposes ways to tailor analyses to specific objectives. Exposure analyses indicate that indirect measures, such as air pollution, complicate the detection of associations, whereas lead is associated with numerous metabolic pathways even at low levels, with no detectable threshold. These results confirm the value of metabolomics in detecting subclinical biological effects.In conclusion, this thesis highlights the complexity of studying the interaction between environment and metabolism, underscores the need for methodological standardization, and opens perspectives for identifying early mediators of cardiovascular and respiratory impairments related to environmental exposures.