• Langue : Français
• Discipline : Sciences de la vie et de la santé
• Identifiant : 2025ULILS109
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 12/12/2025

Résumé en langue originale

Le développement cérébral dépend de la régulation fine des programmes transcriptionnels, assurée en partie par les complexes Polycomb (PRC1 et PRC2). Le complexe PRC2, dont EZH2 constitue l'une des deux sous-unités catalytiques, dépose la marque répressive H3K27me3 et joue un rôle essentiel dans le contrôle de la prolifération et la différenciation neuronale. Cependant, l'implication précise d'EZH2 au cours du développement cérébral in vivo reste mal comprise.Le poisson zèbre est un modèle particulièrement intéressant pour l'étude du développement cérébral grâce à son développement rapide, à la transparence de ses embryons et à la conservation des voies génétiques et épigénétiques des mammifères. Contrairement à la souris, où l'inactivation d'Ezh2 est létale lors de la gastrulation, l'inactivation zygotique d'ezh2 chez le poisson zèbre est viable jusqu'à 12 jours post-fécondation et offre ainsi la possibilité d'étudier directement le rôle du complexe PRC2-Ezh2 dans le développement cérébral.Cette thèse repose sur l'analyse de l'expression de gènes impliqués dans différents aspects du développement neuronal par hybridation in situ sur le modèle de poisson zèbre ezh2 mutant. Les résultats obtenus mettent en évidence que l'inactivation zygotique d'ezh2 affecte spécifiquement le développement des neurones du cervelet chez le poisson zèbre. Sur le plan fonctionnel, les larves ezh2 mutantes présentent un phénotype d'hyperactivité locomotrice, évoquant des défauts dans l'établissement des circuits neuronaux impliqués dans le contrôle moteur. Ces données soulignent l'intérêt du modèle pour explorer les mécanismes épigénétiques impliqués dans le développement cérébral et leurs liens avec les pathologies associées à une perte de la marque H3K27me3.

Résumé traduit

Brain development depends on the fine regulation of transcriptional programs, partly ensured by Polycomb complexes (PRC1 and PRC2). The PRC2 complex, of which EZH2 constitutes one of the two catalytic subunits, deposits the repressive mark H3K27me3 and plays an essential role in controlling proliferation and neuronal differentiation. However, the precise involvement of EZH2 during in vivo brain development remains poorly understood.The zebrafish is a particularly interesting model for studying brain development due to its rapid development, the transparency of its embryos, and the conservation of genetic and epigenetic pathways from mammals. Unlike in mice, where Ezh2 inactivation is lethal during gastrulation, zygotic inactivation of ezh2 in zebrafish is viable up to 12 days post-fertilization, thus offering the opportunity to directly study the role of the PRC2-Ezh2 complex in brain development.This thesis is based on the analysis of gene expression involved in various aspects of neuronal development through in situ hybridisation using the ezh2 mutant zebrafish model. The results obtained highlight that zygotic inactivation of ezh2 specifically affects the development of cerebellar neurones in zebrafish. On a functional level, mutant ezh2 larvae exhibit a phenotype of locomotor hyperactivity, suggesting defects in the establishment of neuronal circuits involved in motor control. These data highlight the interest of the model for exploring the epigenetic mechanisms involved in brain development and their links to pathologies associated with a loss of the H3K27me3 mark.