Note ABES Implication du long ARN non codant H19 dans l'initiation et le développement des tumeurs cancéreuses mammaires Involvement of the long non-coding RNA H19 in the initiation and development of breast cancer tumors H19 BST2 Long ARN non codant MiRNA Cancer du sein Métabolisme Protéine transmembranaire H19 BST2 Long non-Coding RNA MiRNA Breast cancer Metabolism ARN non codants Cancérogénicité Cancer du sein Cellules cancéreuses Métabolisme Glycoprotéines MicroARN Cancer -- Caractère envahissant Interactions ARN-protéine Aujourd'hui, le cancer du sien est la première cause de mortalité par cancer chez la femme dans le monde, en grande partie en raison de la survenue de métastases et de la résistance aux traitements. Ces dernières années, de nombreuses études ont mis en lumière le rôle des ARN non codants dans la progression tumorale. Parmi eux, le long ARN non codant H19 a émergé comme un acteur clé dans plusieurs types de cancer, mais ses mécanismes d'actions restent encore mal compris. Au cours de cette thèse, j'ai étudié l'implication d'H19 dans l'émergence des phénotypes agressifs du cancer du sein. J'ai montré qu'H19 module l'expression de BST2, une glycoprotéine transmembranaire impliquée dans l'adhésion et la signalisation cellulaire. De manière intéressante, mes résultats révèlent une régulation croisée entre H19 et BST2, médiée par le microARN miR-760, qui cible spécifiquement ces deux ARN. Cette régulation conjointe contribue à la prolifération, la migration, l'invasion et la tumorigénicité des cellules cancéreuses mammaires. En parallèle, nous montrons que l'expression d'H19 module également le métabolisme énergétique des cellules tumorales, favorisant la respiration mitochondriale au détriment de la glycolyse dans un modèle cellulaire tumoral. Ainsi, ces travaux mettent en évidence un nouvel axe de régulation post-transcriptionnelle H19/miR-760/BST2 dans le cancer du sein, en lien avec l'agressivité tumorale. De plus, ils soulignent également l'intérêt d'H19 comme régulateur du métabolisme énergétique dans les cellules tumorales mammaires. Ainsi, cette étude offre un nouvel éclairage sur le rôle des ARN non codants dans la tumorigenèse, et ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques ciblant ces molécules dans le cancer du sein. Breast cancer is currently the leading cause of cancer-related death among women worldwide, largely due to the development of metastases and resistance to treatment. In recent years, numerous studies have highlighted the role of non-coding RNAs in tumor progression. Among them, the long non-coding RNA H19 has emerged as a key player in several cancer types, although its mechanisms of action remain poorly understood. In this thesis, we investigated the involvement of H19 in the acquisition of aggressive phenotypes in breast cancer. We show that H19 regulates the expression of BST2, a transmembrane glycoprotein involved in cell adhesion and tumor development. Interestingly, our results reveal a reciprocal regulation between H19 and BST2, mediated by the microRNA miR-760, which directly targets both RNAs. This combined regulation promotes proliferation, migration, invasion and tumorigenicity of breast cancer cells. In parallel, we demonstrate that H19 expression also modulates the energy metabolism of breast tumor cells. Thus, our findings highlight a novel post-transcriptional regulatory axis, H19/miR-760/BST2, linked to breast cancer aggressiveness. Moreover, they emphasize the role of H19 as a potential regulator of energy metabolism in tumor cells. This study provides new insights into the role of non-coding RNAs in tumorigenesis and paves the way for the development of therapeutic strategies targeting these molecules in breast cancer. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12809502 https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2025/2025ULILS106.pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2025/2025ULILS106.pdf http://www.theses.fr/2025ULILS106/abes Klouyovo Kekely Klouyovo 2000-04-08 FR 293376131 https://theses.fr/2025ULILS106 2025ULILS106 https://doi.org/10.70675/928a75ddz61b9z4b17z8788zeff903899a14 2025-10-20 Sciences de la vie et de la santé Université de Lille (2022-....) 259265152 Doctorat Docteur es non oui Adriaenssens Éric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 083761691 Le Bourhis Xuefen MADS_PRESIDENT_DU_JURY 059903899 Morey Céline MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 081138601 Denoyelle Christophe MADS_RAPPORTEUR_1 071405801 Dubessy Christophe MADS_RAPPORTEUR_2 140174966 École doctorale Biologie-Santé MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 446 147705126 Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (CANTHER) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 1004619 249814935 Hauts-de-France. Conseil régional MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 203650891 Institut Pasteur de Lille (1894-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_3 027978303 ddc:570 Adriaenssens Éric Le Bourhis Xuefen Morey Céline Denoyelle Christophe Dubessy Christophe École doctorale Biologie-Santé Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (CANTHER) Hauts-de-France. Conseil régional Institut Pasteur de Lille (1894-....) PDF 12809502 restriction 2025-10-20 2026-12-31 restriction 2025-10-20 2026-12-31