Note ABES Impact de la sénescence cellulaire pulmonaire, préexistante ou viro-induite, sur la sévérité des infections virales respiratoires Impact of pulmonary cellular senescence, whether preexisting or virus-induced, on the severity of respiratory viral infections Infections respiratoires virales Influenza virus SARS-CoV-2 Vieillissement Sénescence cellulaire Sénolytiques Respiratory viral infections Influenza virus SARS-CoV-2 Aging Cellular senescence Senolytics Appareil respiratoire -- Infections Virus respiratoires Influenzavirus A SARS-CoV-2 (virus) Vieillissement Sénescence cellulaire Modèles animaux Infections de l'appareil respiratoire Virus Influenzavirus A SARS-CoV-2 Vieillissement Sénothérapie usage thérapeutique Modèles animaux Malgré les vaccins et des traitements antiviraux disponibles, les infections respiratoires virales restent une cause importante de morbidité et de mortalité à l’échelle mondiale. Les individus âgés, particulièrement sensibles aux infections respiratoires virales, présentent un taux de mortalité supérieur à celui des adultes plus jeunes, ainsi qu’une période de récupération plus longue. Nous avons émis l’hypothèse que la sénescence des cellules pulmonaires, qu’elle soit préexistante (liée à l’âge) ou induite par le virus, joue un rôle dans la gravité des infections respiratoires virales, tant au niveau de la phase aiguë que de la phase chronique. La sénescence cellulaire est un processus biologique qui résulte d’un stress cellulaire, et qui aboutit à un arrêt de la division cellulaire, à une résistance à l’apoptose, ainsi qu’à la synthèse de facteurs inflammatoires ou de facteurs liés à la réparation tissulaire. À l’aide de modèles précliniques d’infection par les virus Influenza A (IAV) et SARS-CoV-2 (l’agent du COVID-19), nous démontrons que ces virus entraînent une accumulation de cellules sénescentes dans les poumons, même après l’élimination complète du virus. Nous avons caractérisé les types cellulaires devenus sénescents, analysé la présence de virus dans ces cellules, et examiné le rôle des cellules sénescentes dans la pathologie pulmonaire. Nos travaux révèlent que, selon le modèle utilisé et l’âge des animaux, la sénescence cellulaire peut affecter la réplication virale, l’intensité de l’inflammation pulmonaire ainsi que les processus de réparation, notamment la régénération de l’épithélium bronchique. Ainsi, l’élimination des cellules sénescentes, par des approches génétiques (souris p16-ATTAC) et/ou pharmacologiques (Navitoclax), atténue l’inflammation pulmonaire et systémique, et limite les séquelles à long terme de l’infection. Ces effets protecteurs sont particulièrement marqués chez les animaux âgés, pour qui la sénescence préexistante exacerbe la sévérité de la maladie et retarde la régénération tissulaire. Ce projet met ainsi en évidence le rôle de la sénescence cellulaire pulmonaire dans la pathogenèse des infections respiratoires virales, à court et à long terme. Il ouvre la voie à une approche thérapeutique reposant sur l’utilisation de sénolytiques, en vue d’atténuer la sévérité des formes aiguës et de prévenir les complications chroniques associées à ces infections. Despite the availability of vaccines and antiviral treatments, viral respiratory infections remain a major cause of morbidity and mortality worldwide. Elderly individuals, who are particularly vulnerable to viral respiratory infections, show higher mortality rates than younger adults, as well as longer recovery periods. We hypothesized that the senescence of lung cells, whether preexisting (age-related) or virus-induced, plays a role in the severity of viral respiratory infections, both during the acute and chronic phases. Cellular senescence is a biological process resulting from cellular stress, leading to cell cycle arrest, resistance to apoptosis, and the production of inflammatory or tissue-repair–related factors.Using preclinical models of infection with Influenza A virus (IAV) and SARS-CoV-2 (the causative agent of COVID-19), we demonstrate that these viruses induce an accumulation of senescent cells in the lungs, even after complete viral clearance. We characterized the cell types that became senescent, analyzed the presence of virus within these cells, and examined the role of senescent cells in lung pathology. Our studies reveal that, depending on the model used and the age of the animals, cellular senescence can affect viral replication, the intensity of pulmonary inflammation, and repair processes, including epithelial regeneration. Accordingly, the elimination of senescent cells through genetic (p16-ATTAC mice) and/or pharmacological (navitoclax) approaches reduces pulmonary and systemic inflammation and limits the long-term sequelae of infection. These protective effects are particularly pronounced in aged animals, in which preexisting senescence exacerbates disease severity and delays tissue regeneration. This project therefore highlights the role of pulmonary cellular senescence in the short- and long-term pathogenesis of viral respiratory infections. It opens the way to a therapeutic approach based on the use of senolytic agents to reduce the severity of acute disease and to prevent the chronic complications associated with these infections. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr en PDF 25164932 https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2025/2025ULILS042.pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2025/2025ULILS042.pdf http://www.theses.fr/2025ULILS042/abes Removal of senescent cells reduces the viral load and attenuates pulmonary and systemic inflammation in SARS-CoV-2-infected, aged hamsters Lou Delval Aline Hantute-Ghesquier Valentin Sencio Jean Michel Flaman Cyril Robil Fabiola Silva Angulo Larissa Lipskaia Ozmen Çobanoğlu Anne-Sophie Lacoste Arnaud Machelart Adeline Danneels Mathieu Corbin Lucie Deruyter Séverine Heumel Thierry Idziorek Karin Séron Florent Sauve Antonino Bongiovanni Vincent Prévot Isabelle Wolowczuk Sandrine Belouzard Jean-Michel Saliou Philippe Gosset David Bernard Yves Rouillé Serge Adnot Martine Duterque-Coquillaud François Trottein Nature Publishing Group US en 2023 Text Virus-Induced Cellular Senescence Causes Pulmonary Sequelae Post-Influenza Infection Larissa Lipskaia Lou Delval Valentin Sencio Emmanuelle Born Séverine Heumel Amal Houssaini Clara Valentin Stefano Raviola Lucie Deruyter Fabiola Silva Angulo Vincent Gros Elisabeth Marcos Shariq Abid Mira Goekyildirim Vanessa Contreras Jean Michel Flaman Roger Le Grand Ronan Le Goffic David Bernard Serge Adnot François Trottein Wiley-Blackwell en 2025 Text Delval Lou 1998-10-20 FR 293302715 0209016969H 148564 https://theses.fr/2025ULILS042 2025ULILS042 https://doi.org/10.70675/5a788bc3z7b86z4e80zb9cbz18fd10b9a2ca 2025-12-17 Immunologie Université de Lille (2022-....) 259265152 Doctorat Docteur es oui oui Trottein François MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 095002952 Dehennaut Vanessa MADS_PRESIDENT_DU_JURY 124670741 Adnot Serge MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 05681397X Bernard David MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 060763639 Coste Agnès MADS_RAPPORTEUR_1 076780112 Poisson Johanne MADS_RAPPORTEUR_2 23244482X École doctorale Biologie-Santé MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 446 147705126 Centre d'Infection et d’Immunité de Lille MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 9017 161594832 ddc:570 Trottein François Dehennaut Vanessa Adnot Serge Bernard David Coste Agnès Poisson Johanne École doctorale Biologie-Santé Centre d'Infection et d’Immunité de Lille PDF 25164932 restriction 2025-12-17 2026-06-17 restriction 2025-12-17 2026-06-17