Endocannabinoïdes et cannabinoïdes : biomarqueurs, matrices alternatives, méthodes alternatives de prélèvement et applications en toxicologie biologique et médicolégale
Endocannabinoids and cannabinoids : biomarkers, alternative biological samples, alternative sampling methods and applications in biological and forensic toxicology
Endocannabinoïdes
Cannabinoïdes
Biomarqueurs
Méthodes alternatives de prélèvement
Toxicologie biologique
Toxicologie médicolégale
Endocannabinoids
Cannabinoids
Biomarkers
Alternative sampling methods
Biological toxicology
Forensic toxicology
Cannabinoïdes
Analyse
Marqueurs biologiques
Prélèvements (diagnostic)
Métabolites
Toxicologie légale
Endocannabinoïdes
Cannabinoïdes
analyse
Marqueurs biologiques
Prélèvement d'échantillon sanguin
Toxicologie médicolégale
Les cannabinoïdes, au sens large de ce terme (endocannabinoïdes, cannabis, cannabidiol, cannabinoïdes de synthèse ou d’hémisynthèse), font partie des sujets d’actualité pour des raisons scientifiques, sociétales et médiatiques. Cependant, et malgré de nombreuses recherches dans le domaine médical, plusieurs aspects pharmacologiques et toxicologiques de ces substances demeurent mal connus. La complexité de recherche analytique des molécules agissant sur les récepteurs cannabinoïdes réside d’une part, dans la multitude et la variété des cannabinoïdes endogènes (endocannabinoïdes) et exogènes (phytocannabinoïdes, cannabinoïdes de synthèse et d’hémisynthèse), et d’autre part dans leurs particularités physicochimiques, des concentrations circulantes généralement très faibles dans les matrices biologiques et un métabolisme parfois intense. Compte tenu de ces difficultés, la capacité d’identifier et de quantifier ces molécules présente de nombreux écueils sur les plans pré-analytique, analytique et post-analytique. L’objectif de ma thèse était d’appréhender ces difficultés et d’étudier les implications des endocannabinoïdes, et des cannabinoïdes en général, dans les domaines de la toxicologie biologique et médico-légale à travers le développement d’outils analytiques permettant leurs mises en évidence dans les différentes matrices biologiques.A cet effet, trois méthodes analytiques de quantification d’endocannabinoïdes et de substances endocannabinoïdes-like dans trois matrices biologiques différentes (plasma, cheveux et spot de sang séché - DBS), ainsi qu’un outil d’exploration de métabolisme in silico des cannabinoïdes de synthèse, ont été développées. Ces outils ont été mis en oeuvre dans 3 projets de recherche et ont permis (i) d’étudier la relation entre cannabinoïdes sériques et insulinorésistance chez des personnes coinfectées VIH-VHC et d’explorer les effets (de la guérison VHC et de la prise de cannabinoïdes) sur les endocannabinoïdes, (ii) d’étudier l’évolution des endocannabinoïdes dans le sang en période post-mortem, et (iii) d’étudier le métabolisme de 13 « nouveaux » cannabinoïdes de synthèse, pour certains, non décrit précédemment dans la littérature, circulant en 2023 sur l’île de Mayotte, France.Au total, ce travail réalisé au cours de ces trois années de thèse m’a permis d’élaborer des outils analytiques de détection et quantification d’endocannabinoïdes et de cannabinoïdes exogènes dans différentes matrices (et avec des méthodes alternatives de prélèvement sanguin) ; outils complétés de procédures in silico de prédiction à la fois du métabolisme et des paramètres analytiques de biomarqueurs (métabolites) d’exposition qui pourront être appliquées à un périmètre élargi en toxicologie biologique et médicolégale.
Cannabinoids, in the broad sense of this word (endocannabinoids, cannabis, cannabidiol, synthetic or semi-synthetic cannabinoids), are a hot topic for scientific, societal and media reasons. However, despite extensive medical researchs, many pharmacological and toxicological aspects of these substances remain unclear. The complexity of analytical research on molecules that interact with cannabinoid receptors lies, on the one hand, in the multitude and diversity of endogenous (endocannabinoids) and exogenous (phytocannabinoids, synthetic and semi-synthetic cannabinoids) compounds and, on the other hand, in their physicochemical characteristics, their generally very low circulating concentrations in biological matrices and their sometimes-intense metabolism. Given these difficulties, the ability to identify and quantify these molecules presents many pitfalls at the pre-analytical, analytical and post-analytical stages. The aim of my research was to understand these difficulties and explore the implications of endocannabinoids and cannabinoids in general terms, in the fields of biological and forensic toxicology through the development of analytical tools for their detection in different biological matrices. In this way, three analytical methods were developed in order to quantify endocannabinoids and endocannabinoid-like substances in three different biological matrices (plasma, hair and dried blood spots - DBS), as well as a tool to in silico explore the metabolism of synthetic cannabinoids. These tools were implemented in three research projects and allowed (i) to study the relationship between plasma cannabinoids and insulin resistance in people co-infected with HIV and HCV and to explore the effects (of HCV cure and cannabinoid use) on endocannabinoids, (ii) study the evolution of endocannabinoids in the blood during the post-mortem period, and (iii) study the metabolism of 13 ‘new’ synthetic cannabinoids, some of which have never been described in the literature, circulating in 2023 on the island of Mayotte, France. Overall, this work has enabled me to develop analytical tools for the detection and quantification of endocannabinoids and exogenous cannabinoids in different matrices (and using alternative blood sampling methods). These tools are complemented by in silico procedures for predicting both the metabolism and analytical parameters of exposure biomarkers (metabolites), which can be applied to a wider range of applications in biological and forensic toxicology.
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État de l’art et intérêt des dosages plasmatiques des substances endocannabinoïdes et endocannabinoïdes-like
Alexandr Gish
Jean-François Wiart
Elodie Turpin
Delphine Allorge
Jean-Michel Gaulier
Elsevier
fr
2021
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Nouveau Produits de Synthèse
Alexandr Gish
Florian Hakim
Camille Richeval
Jean-Michel Gaulier
Elsevier Masson
fr
2024
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Les cannabinoïdes semi-synthétiques : revue de la littérature et mise à jour
Camille André
Antoine Baudriller
Marie Bellouard
Coralie Boudin
Marie Carles
Alexandr Gish
Angéline Kernalleguen
Maxime Kolmayer
Edouard Le Carpentier
Marie Lenski
Mohamed-Ali Rahali
Jean-Joseph Bendjilali-Sabiani
Alice Ameline
Elsevier
fr
2021
Text
Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry Method for Simultaneous Quantification of Four Endocannabinoids and Endocannabinoid-Like Substances in Plasma: Application in an HIV-Hepatitis C Virus Coinfected Population
Alexandr Gish
Eqbal Radwan
Camille Richeval
Camelia Protopopescu
Jean-François Wiart
Florian Hakim
Delphine Allorge
Patrizia Carrieri
Tangui Barré
Jean-Michel Gaulier
Lippincott Williams & Wilkins
en
2025
Text
Simultaneous analysis of four endocannabinoids and endocannabinoid congeners together with delta-9 tetrahydrocannabinol and related metabolites in dried blood spot0s
Alexandr Gish
Jean-François Wiart
Camille Richeval
Delphine Allorge
Jean-Michel Gaulier
Elsevier Science
en
2025
Text
Presence of a synthetic cannabinoid, MDMB-INACA, in “Chimique” in Mayotte: preliminary data on metabolism with a view to a future epidemiological study based on wastewater
Alexandr Gish
Alexandre Peyré
Camille Richeval
Eric Pleignet
Victoire Cottereau
Jean-Michel Gaulier
Damien Alain Devault
Springer
en
2022
Text
A current overview of the pharmacological composition of "La Chimique" consumed in Mayotte: Preliminary results of the CHASSE-MAREE protocol
Camille Richeval
Alexandr Gish
Victoire Cottereau
Alexandre Peyre
Eric Pleignet
Sabrina Cherki
Delphine Allorge
Jean-Michel Gaulier
Damien Alain Devault
John Wiley & Sons
en
2024
Text
Synthetic cannabinoids in Mayotte over a year in time and space: an example of high-frequency evolution of market
Damien Alain Devault
Loïc Fabien
Alexandr Gish
Camille Richeval
Jean-Michel Gaulier
Thomas Nefau
Springer
en
2025
Text
Elucidation of human metabolism of ADB-FUBIATA for population exposure assessment
Alexandr Gish
Alexandre Peyré
Camille Richeval
Eric Pleignet
Victoire Cottereau
Jean-Michel Gaulier
Damien Alain Devault
Springer
en
2025
Text
Data for the epidemiological study of CH-PIATA in wastewater from the study of its presence over 12 months in “la chimique” in Mayotte
Alexandr Gish
Alexandre Peyré
Camille Richeval
Eric Pleignet
Victoire Cottereau
Jean-Michel Gaulier
Damien Alain Devault
Springer
en
2025
Text
From the curb to the curve : population exposure to the synthetic cannabinoid receptor agonist synthetic cannabinoid MDMB-4en-PINACA in Mayotte
Damien Alain Devault
Alexandre Peyré
Alexandr Gish
Camille Richeval
Eric Pleignet
Jean-Michel Gaulier
Springer
en
2025
Text
From the curb to the curve: population exposure to the synthetic cannabinoid receptor agonist MDMB-4en-PINACA in Mayotte
Damien Alain Devault
Alexandre Peyré
Alexandr Gish
Camille Richeval
Eric Pleignet
Jean-Michel Gaulier
Springer
en
2025
Text
Use of blood micro-samples in forensic thanatology
Myriam Bertrand-Ndoye
Hugo Girard
Florian Hakim
Alexandr Gish
Caroline Ghoul
Yann Delannoy
Quentin Scanvion
Valéry Hédouin
Jean-Michel Gaulier
Elsevier Science Ireland
en
2025
Text
Gish
Alexandr
1995-02-22
FR
260068055
0CPZSN01XG8
157034
https://theses.fr/2025ULILS034
2025ULILS034
https://doi.org/10.70675/78dc827az2167z44a0z81b0z57e300176449
2025-12-11
Sciences de la vie et de la santé
Université de Lille (2022-....)
259265152
Doctorat
Docteur es
oui
oui
Gaulier
Jean-Michel
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060824840
Delbaere
Stéphanie
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Carrieri
Patrizia
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Kintz
Pascal
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Mégarbane
Bruno
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Pelissier-Alicot
Anne-Laure
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École doctorale Biologie-Santé
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446
147705126
IMPact de l'Environnement Chimique sur la santé humaine (Lille)
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4483
201012707
Centre hospitalier régional et universitaire (Lille)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2
034424636
Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_3
171461
ddc:610
Gaulier
Jean-Michel
Delbaere
Stéphanie
Carrieri
Patrizia
Kintz
Pascal
Mégarbane
Bruno
Pelissier-Alicot
Anne-Laure
École doctorale Biologie-Santé
IMPact de l'Environnement Chimique sur la santé humaine (Lille)
Centre hospitalier régional et universitaire (Lille)
Impact de l'environnement chimique sur la santé humaine - ULR 4483
PDF
35092786