• Langue : Français
• Discipline : Biotechnologies agroalimentaires, sciences de l'aliment, physiologie
• Identifiant : 2025ULILR062
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 28/11/2025

Résumé en langue originale

Rubus ulmifolius Schott, communément appelé ronce à feuilles d'orme ou mûrier sauvage, est utilisé à des fins alimentaires et médicinales. Traditionnellement, cette plante est employée pour traiter diverses affections, notamment l'hypertension artérielle.L'objectif principal de cette thèse était d'évaluer les propriétés hypotensives et vasorelaxantes des feuilles de Rubus ulmifolius sur un modèle de rat normotendu. Un volet a été consacré à des analyses nutrigénomiques chez la souris, et une étude de toxicité aiguë a également été menée. En complément, ce travail inclut une analyse phytochimique approfondie et la détermination de l'activité antioxydante des extraits.L'infusé aqueux (InfAq), les extraits bruts hexanique (ExtHex), dichlorométhanique (ExtDCM), acétate d'éthyle (ExtAcOEt), méthanolique (ExtMeOH) et aqueux (ExtAq), ainsi que les fractions des feuilles de Rubus ulmifolius, ont induit une vasorelaxation concentration-dépendante sur des anneaux aortiques de rats intacts précontractés par la phényléphrine. L'InfAq a provoqué un effet maximal de 64,13 % à la concentration de 10?¹ g/L. Parmi les extraits bruts, l'ExtMeOH a présenté l'activité la plus marquée, avec 59,31 % de relaxation à 10?¹ g/L. Concernant les fractions, la fraction F9 a induit la réponse la plus importante (57,80 % à 10?¹ g/L).L'administration intraveineuse de l'InfAq a entraîné une diminution significative de la pression artérielle chez des rats normotendus anesthésiés, dès la dose de 10 mg/kg. À 40 mg/kg, les pressions systolique (PAS), diastolique (PAD) et moyenne (PAM) ont diminué respectivement de 30,98 %, 43,60 % et 37,80 %. De même, l'administration intraveineuse de l'ExtMeOH a induit un effet hypotenseur marqué, avec des réductions maximales de la PAS, de la PAD et de la PAM de 38,61 %, 51,58 % et 45,19 % respectivement, à la dose de 20 mg/kg. Enfin, la fraction F9 a également provoqué des diminutions maximales de la PAS, PAD et PAM de 28,64 %, 58,96 % et 41,71 % respectivement à 15 mg/kg. Par ailleurs, l'InfAq et les extraits bruts ont présenté des effets antioxydants marqués in vitro contre le radical libre DPPH.Les effets cardiovasculaires de l'InfAq ont été associés à une modulation de l'expression de gènes impliqués dans l'expansion de la lumière vasculaire (tels que Cdh1, Amotl2, Tfcp2l1), ainsi que dans la morphologie et l'activité du système circulatoire (comme Ahnak, Dsp, Smtnl2, Prcp). Son potentiel fonctionnel inclurait également des propriétés anti-inflammatoires, antimicrobiennes, antiprolifératives et régulatrices de l'appétit. En outre, l'évaluation de la toxicité aiguë par voie orale chez la souris a montré que l'InfAq administrée à la dose de 2 g/kg de poids corporel n'a montré aucun signe de toxicité.D'autre part, l'analyse phytochimique de l'InfAq a révélé une richesse en composés phénoliques (flavonoïdes, acides phénoliques, tanins, anthrones), identifiant le kaempférol, les dérivés de la quercétine et les acides chlorogéniques comme principales molécules. Les extraits bruts et les fractions ont également présenté un profil phytochimique diversifié. Dans l'ExtMeOH, la rubanthrone A, un dérivé galloyl-bis-HHDP-glucose, l'acide ellagique et la quercétine-3-O-?-D-glucuronide ont été identifiés comme composés majoritaires. Quant à la fraction F9, la quercétine-3-O-?-D-glucuronoside a été identifiée comme composé principal.Ces résultats renforcent la justification scientifique de l'utilisation traditionnelle de Rubus ulmifolius dans le traitement de l'hypertension artérielle, en identifiant des molécules bioactives et des gènes marqueurs impliqués dans ses activités hypotensives et vasorelaxantes. À notre connaissance, cette étude constitue la première mise en évidence de ces effets pour cette espèce.

Résumé traduit

Rubus ulmifolius Schott, commonly known as elm-leaf blackberry or wild blackberry, is used for both food and medicinal purposes. Traditionally, this plant has been employed to treat various ailments, particularly arterial hypertension.The main objective of this thesis was to evaluate the hypotensive and vasorelaxant properties of Rubus ulmifolius leaves in a normotensive rat model. A section was devoted to nutrigenomic analyses in mice, and an acute toxicity study was also conducted. In addition, this work includes a detailed phytochemical analysis and the assessment of the antioxidant activity of the extracts.The aqueous infusion (InfAq), crude extracts hexane (ExtHex), dichloromethane (ExtDCM), ethyl acetate (ExtAcOEt), methanol (ExtMeOH), and aqueous (ExtAq) as well as fractions of Rubus ulmifolius leaves, induced a concentration-dependent vasorelaxation on intact rat aortic rings precontracted with phenylephrine. InfAq produced a maximum effect of 64.13% at a concentration of 10?¹ g/L. Among the crude extracts, ExtMeOH showed the strongest activity, with 59.31% relaxation at 10?¹ g/L. Regarding the fractions, fraction F9 induced the most significant response (57.80% at 10?¹ g/L).Intravenous administration of InfAq resulted in a significant decrease in blood pressure in normotensive anesthetized rats starting from a dose of 10 mg/kg. At 40 mg/kg, systolic (SBP), diastolic (DBP), and mean arterial pressures (MAP) decreased by 30.98%, 43.60%, and 37.80%, respectively. Similarly, intravenous administration of ExtMeOH induced a marked hypotensive effect, with maximum reductions of SBP, DBP, and MAP by 38.61%, 51.58%, and 45.19%, respectively, at a dose of 20 mg/kg. Finally, fraction F9 also produced maximum decreases in SBP, DBP, and MAP of 28.64%, 58.96%, and 41.71%, respectively, at 15 mg/kg.Furthermore, InfAq and the crude extracts exhibited marked antioxidant effects in vitro against the DPPH free radical.The cardiovascular effects of InfAq were associated with modulation of the expression of genes involved in vascular lumen expansion (such as Cdh1, Amotl2, Tfcp2l1), as well as in the morphology and activity of the circulatory system (such as Ahnak, Dsp, Smtnl2, Prcp). Its functional potential may also include anti-inflammatory, antimicrobial, antiproliferative, and appetite-regulating properties. Moreover, the evaluation of acute oral toxicity in mice showed that InfAq administered at a dose of 2g/kg body weight showed no signs of toxicity.In addition, phytochemical analysis of InfAq revealed a richness in phenolic compounds (flavonoids, phenolic acids, tannins, anthrones), identifying kaempferol, quercetin derivatives, and chlorogenic acids as major molecules. The crude extracts and fractions also exhibited a diverse phytochemical profile. In ExtMeOH, rubanthrone A, a galloyl-bis-HHDP-glucose derivative, ellagic acid, and quercetin-3-O-?-D-glucuronide were identified as the major constituents. As for fraction F9, quercetin-3-O-?-D-glucuronoside was identified as the main compound.These findings strengthen the scientific basis for the traditional use of Rubus ulmifolius in the treatment of arterial hypertension by identifying bioactive molecules and marker genes involved in its hypotensive and vasorelaxant activities. To the best of our knowledge, this study represents the first evidence of these effects for this species.