Note ABES Analyse de la stabilité de molécules anticancéreuses en dose-banding pour un développement clinique aux implications éthiques et économiques Analysis of the stability of dose-banding cytotoxic drugs for a clinical developpement with ethical and economic implications Chromatographie Stabilité Dose-Banding Minimisation des coût Juste dose Stability Chromatography Dose-Banding Cost Minimization Right dose Anticancéreux Chromatographie Principes actifs (pharmacologie) Stabilité Vecteurs de médicaments Chimiothérapie anticancéreuse Bioéthique Éthique médicale Coût-efficacité Préparations hospitalières Économie de la santé Antinéoplasiques Chromatographie Vecteurs de médicaments Traitement médicamenteux Bioéthique Amélioration de la qualité Sécurité des patients Analyse coût-bénéfice Le dose-banding des anticancéreux constitue une standardisation des doses de chimiothérapies à partir d'une dose calculée individuellement sur base d'une donnée spécifique, qu'il s'agisse d'une donnée anthropométrique ou d'un paramètre physiologique. Etant donné l'index thérapeutique étroit des molécules anticancéreuses, la définition initiale du dose-banding tolère un écart maximal de ± 5% de la dose individuelle. Le dose-banding ouvre la voie à une production en série des préparations d'anticancéreux mais l'applicabilité du dose-banding nécessite le respect d'un certain nombre de critères parmi lesquels la stabilité à long terme des préparations de chimiothérapie est essentielle. Le recours au dose-banding pour la production de préparations d'anticancéreux en série et à l'avance dans des unités centralisées de production constitue une opportunité de rationalisation, de fluidification et de sécurisation des processus en pharmacie, tout en réduisant les délais d'attente des patients dans les unités de soin. Le dose-banding se développe dans un contexte qui se partage entre l'utilisation classique de doses individualisées et la généralisation progressive du concept de médecine « personnalisée ». L'objectif de ce travail interdisciplinaire est triple et consiste dans (i) la réalisation d'études de stabilité physicochimiques au long cours de préparations de molécules anticancéreuses; (ii) la comparaison des coûts de production de poches de gemcitabine sur base d'une préparation individualisée et d'une préparation en série à partir de données rétrospectives ; (iii) le questionnement éthique quant à la justification du dose-banding comme pratique de soin et à son positionnement dans la diversité des stratégies de soins. Au niveau technique, ce travail a permis de développer trois études de stabilité physicochimiques démontrant la stabilité au long cours du 5-fluorouracile et de la gemcitabine dans des conditions de préparation et de conservation typiques d'un dose-banding. Il a en outre mis en évidence l'existence d'un biais possible lors du recours aux dispositifs de transfert en système clos pour les études de stabilité. Au niveau économique, l'intérêt pour le département de pharmacie de l'implémentation d'un dose-banding pour la production en série de préparations de gemcitabine a pu être confirmé. Au niveau éthique, l'élaboration d'un concept de « juste » dose des chimiothérapies a éclairé les éléments de justification d'une application pratique du dose-banding tout en l'intégrant aux autres approches de soin. Anticancer dose-banding is a standardization of chemotherapy doses on the basis of a dose calculated individually according to a specific anthropometric or physiological parameter. Given the narrow therapeutic index of anticancer molecules, the initial definition of dose-banding tolerates a maximum deviation of ± 5% of the individual dose. In practice, the applicability of dose-banding depends on various criteria, including the long-term stability of chemotherapy preparations. The use of dose-banding allows the centralized and in advance production of anticancer drugs and represents an opportunity to rationalize, streamline and secure pharmacy processes, while reducing patient waiting times in care units. Dose-banding is developing in a context split between the common use of individualized doses and the gradual generalization of the concept of “personalized” medicine. The aim of this interdisciplinary study is triple: (i) to carry out long-term physicochemical stability studies on preparations of anticancer molecules; (ii) to compare the production costs of gemcitabine bags based on individualized and serial produced preparations, using retrospective data; (iii) to examine the ethical justification for dose-banding as a care practice, and its position within the diversity of care strategies. On a technical level, this work enabled us to carry out three physicochemical stability studies demonstrating the long-term stability of 5-fluorouracil and gemcitabine under preparation and storage conditions typical of dose-banding. It also highlighted the potential bias associated with the use of closed-system transfer devices for stability studies. From an economic point of view, the value to the pharmacy department of implementing dose-banding for the serial production of gemcitabine preparations was confirmed. On an ethical level, the development of a concept of “right” chemotherapy dose has shown the justification for a practical application of dose-banding, while integrating it with other care practices. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr en PDF 2890959 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2024/2024ULILS087.pdf https://theses.hal.science/tel-05026705 https://theses.hal.science/tel-05026705 https://theses.hal.science/tel-05026705 https://theses.fr/2024ULILS087/abes https://theses.hal.science/tel-05026705 https://theses.hal.science/tel-05026705 https://theses.hal.science/tel-05026705 Long-term physicochemical stability of 5-fluorouracil at selected standardised rounded doses in polyolefin bags Mélanie Closset Sabrina Onorati Marie-Lise Colsoul Nicolas Goderniaux Sage en 2023 Text Long-term physico-chemical stability of 5-fluorouracile at standardised rounded doses (SRD) in MyFuser® portable infusion pump Mélanie Closset Sabrina Onorati Marie-Lise Colsoul Nicolas Goderniaux Taylor & Francis en 2021 Text An Ultra-High-Performance Chromatography method to study the long term stability of gemcitabine in dose banding conditions. Mélanie Closset Marie-Lise Colsoul Nicolas Goderniaux Benoît Bihin Elsevier en 2023 Text Potential sampling errors in stability studies due to dead volume in closed system transfer devices Mélanie Closset Marie-Lise Colsoul Benoît Bihin Jean-Daniel Hecq Sage en 2024 Text Closset Mélanie 1984-10-23 BE 284183016 0CSP5T0EUB9 119765 https://theses.fr/2024ULILS087 2024ULILS087 https://doi.org/10.70675/5b8ca51ez3ee0z4ff1za618z79fa6b7c7a9a 2024-12-20 Recherche clinique, innovation technologique, santé publique Université de Lille (2022-....) 259265152 Université catholique de Louvain (1970-....) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026431297 Doctorat Docteur es oui oui Odou Pascal MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 059202319 Galanti Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 280288638 Simon Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 081450974 Saint-Lorant Guillaume MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 109300327 Dupuis Michel MADS_RAPPORTEUR_1 033634882 Tubeuf Sandy MADS_RAPPORTEUR_2 15675648X École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 446 147705126 Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées (Lille) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 190776269 7365 Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 495476 Fondation Mont-Godinne (Namur) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_3 284214647 ddc:610 Université catholique de Louvain (1970-....) Odou Pascal Galanti Laurence Simon Nicolas Saint-Lorant Guillaume Dupuis Michel Tubeuf Sandy École doctorale Biologie-Santé Groupe de Recherches sur les formes Injectables et les Technologies Associées Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 Fondation Mont-Godinne (Namur) PDF 2890959