• Langue : Anglais
• Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Identifiant : 2024ULILS083
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 18/12/2024

Résumé en langue originale

L'optimisation de la purification des cellules d'îlots est essentielle pour faire progresser les thérapies cellulaires ciblant le diabète de type 1, nécessitant l'intégration de technologies innovantes, conformes aux normes GMP, afin de renforcer l'efficacité des processus, l'automatisation et l'évolutivité. Cette thèse analyse deux technologies majeures employées dans la purification des îlots. La première étude examine l'impact d'un nouveau système de refroidissement sur le processus de purification des cellules d'îlots. Ce système permet un contrôle précis de la température durant la purification par gradient de densité grâce à un refroidissement sous pression, stabilisant efficacement la température tout en préservant la stérilité de l'environnement de salle blanche GMP. Comme solution rentable et peu invasive, ce système de refroidissement présente également des applications potentielles pour d'autres équipements de thérapie cellulaire, dont la majorité est dépourvue d'option de refroidissement. Le principal axe de cette thèse porte sur l’adaptation du système Sepax C Pro - Sefia, une technologie en circuit fermé initialement conçue pour le traitement des cellules souches hématopoïétiques, à la purification des cellules d'îlots humains. Avec le retrait progressif du système Cobe 2991 en Europe d'ici 2025 et mondialement d'ici 2031, la plateforme Sepax C Pro - Sefia constitue une alternative automatisée et conforme aux normes GMP. Elle intègre l’automatisation des étapes critiques du processus de purification des îlots, réduit la manipulation manuelle et améliore la reproductibilité des processus, en s'imposant comme une solution innovante pour les applications cliniques et de recherche en transplantation d'îlots. À la suite de ces avancées, un brevet intitulé « Systèmes et Méthodes pour le Traitement des Tissus » a été déposé pour protéger la méthode innovante développée pour le système reconverti Sepax C Pro - Sefia, assurant ainsi la sécurisation de la propriété intellectuelle et facilitant son application future en milieu clinique. Grâce à l'intégration de ces innovations technologiques, y compris une méthode brevetée pour le traitement des tissus, cette thèse propose un cadre exhaustif pour le remplacement du système Cobe 2991, garantissant la continuité de l'isolement clinique des îlots et contribuant à des thérapies plus efficaces pour les patients atteints de diabète de type 1 (allogreffes), ainsi que pour ceux souffrant de pathologies pancréatiques (autogreffes).

Résumé traduit

The optimization of islet cell purification is crucial for advancing cell-based therapies for type 1 diabetes, requiring innovative, GMP-compliant technologies to improve process efficiency, automation, and scalability. This thesis evaluates two key technologies used in islet purification. The first study evaluates the impact of a novel cooling system on the islet cell purification process. This system ensures precise temperature control during density gradient purification by providing pressurized cooling, effectively stabilizing the temperature while maintains the sterility of the GMP cleanroom environment. As a cost-effective and minimally invasive solution, this cooling system holds promises to cool another cell therapy equipment the majority of which offer no cooling option.The core focus of My thesis is the repurposing of the Sepax 2C Pro- Sefia system, a closed-system technology originally developed for hematopoietic stem cell processing, for human islet cell purification. With the Cobe 2991 system being phased out in Europe by 2025 and globally by 2031, the Sepax 2 - Sefia platform offers a fully automated, GMP-compliant alternative. It automates key steps in the islet purification process, reduces manual handling, and improves process reproducibility, making it a ground-breaking solution for both clinical and research applications in islet transplantation. Building on the findings a patent: “Systems and Methods for Tissue Processing,” was filed to protect the novel approach developed for the repurposed Sepax 2 - Sefia system ensuring the intellectual property is secured and facilitating the future application of this system in clinical settings. Through the integration of these technological advancements, including a patented method for tissue processing, this thesis provides a comprehensive framework to replace the Cobe 2991 system, ensuring the continuity of clinical islet isolation and contributing to more effective therapies for patients with type1 diabetes (allografts) but also patients with pancreatic pathologies (autografts).