Note ABES Déterminants moléculaires et cellulaires des maladies rénales chroniques et de leurs complications Molecular and cellular determinants associated with chronic kidney disease and its complications Maladie rénale chronique Néphropathie héréditaire Séquençage haut-débit Fibrose Chronic kidney disease Hereditary nephropathies High-throughput sequencing Fibrosis Maladies rénales Physiopathologie Syndrome d'Alport Physiopathologie Insuffisance rénale chronique Physiopathologie Fibrose Séquençage à haut débit MicroARN Cisplatine Expérimentation animale Modèles animaux Maladies du rein physiopathologie Néphropathie familiale avec surdité physiopathologie Insuffisance rénale chronique physiopathologie Fibrose Séquençage nucléotidique à haut débit microARN Cisplatine Expérimentation animale Modèles animaux La maladie rénale chronique est définie indépendamment de sa cause, par la présence,pendant plus de 3 mois, de marqueurs d’atteinte rénale ou d’une baisse du débit de filtration glomérulaire estimé (DFG estimé) au-dessous de 60 ml/min/1,73 m². Elle est associée à un risque accru de progression vers l’insuffisance rénale chronique terminale et à une diminution de la survie des patients. Les options thérapeutiques restent limitées et reposent essentiellement sur la dialyse et la transplantation rénale.Le projet de thèse proposé vise à identifier de nouveaux déterminants moléculaires et cellulaires associés à la maladie rénale chronique et ses complications en s’appuyant sur différentes entités cliniques. D’une part, la recherche de facteurs génétiques impliqués dans la pathogenèse de certaines néphropathies héréditaires telles que la néphronophtise ou le syndrome d’Alport a été appréhendée par des techniques analytiques innovantes telles que le séquençage à haut débit. D’autre part, l’implication d’un microARN, miR-21, a été évalué dans un modèle murin de néphropathie secondaire où les lésions rénales sont induites par l’exposition à un agent anticancéreux, le cisplatine.Nos résultats ont permis l’identification de nouveaux variants génétiques jouant un rôle causal dans le syndrome d’Alport et la néphronophtise à l’aide d’une stratégie analytique permettant le séquençage complet du génome. Par ailleurs, nos données suggèrent également que miR-21 aurait un rôle néphroprotecteur et que sa modulation pharmacologique permettrait d’éviter la survenue d’une insuffisance rénale chronique chez le patient recevant des chimiothérapies à base de dérivés du platine.Au total, les résultats obtenus dans ce travail devraient permettre de mieux comprendre la physiopathologie de la maladie rénale chronique et pourrait aboutir à plus ou moins long terme à de nouvelles options thérapeutiques. Chronic Kidney Disease (CKD) is defined, regardless of its primary cause, by the presence, for more than 3 months, of markers of kidney damage or a decrease in estimated glomerular filtration rate below 60 ml/min/1.73 m². CKD is associated with an increased risk of progression to end-stage renal disease as well as decreased patient survival. Therapeutic options remain limited and rely primarily on dialysis and renal transplantation.This thesis project aims at identifying novel molecular and cellular determinants associated with CKD and its complications based on different clinical entities. On the one hand, the search for genetic factors involved in the pathogenesis of certain hereditary nephropathies such as nephronophthisis or Alport syndrome has been addressed using innovative analytical techniques such as high-throughput sequencing. On the other hand, the involvement of a particular microRNA, miR-21, was evaluated in a mouse model of secondary nephropathy where kidney damage is induced by exposure to an anticancer agent, cisplatin. Our results allowed the identification of new genetic variants playing a causal role in Alport syndrome and nephronophthisis using an analytical strategy enabling complete genome sequencing. Furthermore, our data also suggest that miR-21 has a nephroprotective role and that its pharmacological modulation may prevent the occurrence of chronic renal failure in patients receiving chemotherapy including platinum derivatives. Overall, the results obtained in this work provide a better understanding of the pathophysiology of chronic kidney disease and could lead to new therapeutic options in the more or less long term. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr PDF 17636782 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2024/2024ULILS026.pdf https://theses.hal.science/tel-04778204 https://theses.hal.science/tel-04778204 https://theses.hal.science/tel-04778204 https://theses.fr/2024ULILS026/abes https://theses.hal.science/tel-04778204 https://theses.hal.science/tel-04778204 https://theses.hal.science/tel-04778204 Diagnostic utility of whole-genome sequencing for nephronophthisis Romain Larrue Paul Chamley Thomas Bardyn Arnaud Lionet Viviane Gnemmi Christelle Cauffiez François Glowacki Nicolas Pottier Franck Broly Springer Nature en 2020 Text Pervasive role of the long noncoding RNA DNM3OS in development and diseases Sandy Fellah Romain Larrue Marin Truchi Georges Vassaux Bernard Mari Christelle Cauffiez Nicolas Pottier Wiley en 2023 Text The Versatile Role of miR-21 in Renal Homeostasis and Diseases Romain Larrue Sandy Fellah Cynthia Van der Hauwaert Marie-Flore Hennino Michaël Perrais Arnaud Lionet François Glowacki Nicolas Pottier Christelle Cauffiez MDPI en 2022 Text miR-92a-3p regulates cisplatin-induced cancer cell death Romain Larrue Sandy Fellah Nihad Boukrout Corentin De Sousa Julie Lemaire Carolane Leboeuf Marine Goujon Michaël Perrais Bernard Mari Christelle Cauffiez Nicolas Pottier Cynthia Van der Hauwaert Nature Pub. Group en 2023 Text Larrue Romain 1988-04-27 FR 250720973 1098031767R 131379 https://theses.fr/2024ULILS026 2024ULILS026 https://doi.org/10.70675/cd3c595dz5573z4201z9629z571dee520af9 2024-10-17 Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire, physiologie et nutrition Université de Lille (2022-....) 259265152 Doctorat Docteur es oui oui Pottier Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 134007824 Cauffiez Christelle MADS_PRESIDENT_DU_JURY 183246020 Rigothier Claire MADS_RAPPORTEUR_1 119756862 Fogli Anne MADS_RAPPORTEUR_2 162426372 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 446 147705126 Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (CANTHER) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 9020 249814935 Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 1004619 ddc:610 Pottier Nicolas Cauffiez Christelle Rigothier Claire Fogli Anne École doctorale Biologie-Santé Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (CANTHER) Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 PDF 17636782