• Langue : Français, Anglais
• Discipline : Biotechnologies agroalimentaires, sciences de l'aliment, physiologie
• Identifiant : 2024ULILR026
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 11/06/2024

Résumé en langue originale

Ce travail pluridisciplinaire a permis d'étudier des plantes utilisées en médicine traditionnelle sénégalaise dans la prise en charge de pathologies infectieuses et d'isoler, selon un processus de fractionnement bioguidé, des agents antimicrobiens naturels. Tout d'abord, une enquête ethnobotanique menée au Sénégal auprès de 127 informateurs a permis de recenser 41 plantes appartenant à 19 familles botaniques. Les familles botaniques les plus mentionnées ont été les Combretaceae (30,2%, 6 espèces) et les Fabaceae (29,3%, 12 espèces). Au total, 34 extraits bruts méthanoliques de 25 plantes ont été évalués in vitro sur 36 souches bactériennes pathogènes de l'homme, des coronavirus humains (HCoV-229E et SARS-CoV-2), des parasites (Trypanosoma brucei brucei et Leishmania mexicana mexicana) et trois lignées cellulaires Huh-7, Vero-81 et WI-38. Les espèces Zanthoxylum zanthoxyloides et Terminalia. avicennioides, ayant montré de bonnes activités leishmanicide, trypanocide et/ou anti-coronavirus, ont été sélectionnées pour la poursuite du fractionnement bioguidé. À partir des écorces de racines de Z. zanthoxyloides, un nouvel alcaloïde de type benzophénanthridine et racémique, nommé zanthoxyloithrine, ainsi que 13 composés connus, ont été isolés. En parallèle, une analyse de déréplication et une approche de réseaux moléculaires basées sur les données HR-ESI-MS/MS ont été réalisées afin d'identifier des composés non purifiés dans les sous-extraits apolaires. Le nouvel alcaloïde a montré de fortes activités leishmanicide (CI50 = 0,14 μM), trypanocide (CI50 = 0,36 μM) et antivirale contre HCoV-229E (CI50 = 6,7 μM, dans des cellules Huh-7 exprimant TMPRSS2) avec un bon index de sélectivité. Des composés trypanocides ont aussi été isolés des feuilles de T. avicennioides, en particulier les acides 3,4,3′-tri-O-méthylellagique, 3,4,5-O-triméthyl-3',4'-O,O-méthylidèneflavellagique, hexaméthyl-coruleoellagique et pentaméthylflavellagique. Ce dernier a montré la meilleure activité contre T. brucei brucei (CI50 = 6,2 μM). Ces travaux ont permis de confirmer les propriétés anti-infectieuses de certaines plantes médicinales utilisées au Sénégal.

Résumé traduit

This multidisciplinary work has made it possible to study plants used in traditional Senegalese medicine in the management of infectious diseases and to isolate, according to a bioguided fractionation process, natural antimicrobial agents. First, an ethnobotanical survey conducted in Senegal among 127 informants identified 41 plants belonging to 19 botanical families. The most mentioned botanical families were Combretaceae (30.2%, 6 species) and Fabaceae (29.3%, 12 species). A total of 34 methanolic crude extracts from 25 plant species were evaluated in vitro on 36 human pathogenic bacterial strains, human coronaviruses (HCoV-229E and SARS-CoV-2), parasites (Trypanosoma brucei brucei and Leishmania mexicana mexicana) and three cell lines: Huh-7, Vero-81, and WI-38. Zanthoxylum zanthoxyloides and Terminalia. avicennioides species that showed good leishmanicidal, trypanocide and/or anti-coronavirus activities were selected for further bioguided fractionation. From the root bark of Z. zanthoxyloides, a novel racemic benzophenanthridine alkaloid, named zanthoxyloithrine, along with 13 known compounds, were isolated. In parallel, a HR-ESI-MS/MS based dereplication and molecular networking analysis was performed to identify unpurified compounds in the nonpolar sub-extracts. The novel alkaloid showed strong leishmanicide (IC50 = 0.14 μM), trypanocidal (IC50 = 0.36 μM) and antiviral activities against HCoV-229E (IC50 = 6.7 μM, in Huh-7 cells expressing TMPRSS2) with a good selectivity index. Trypanocidal compounds have also been isolated from the leaves of T. avicennioides, 3,4,3′-tri-O-methylellagic acid, 3,4,5-O-trimethyl-3',4'-O,O-methylideneflavellagic acid, hexamethylcoruleoellagic acid and pentamethylflavellagic acid. The latter showed the best activity against T. brucei brucei (IC50 = 6.2 μM). This work has confirmed the anti-infective properties of certain medicinal plants used in Senegal.