• Langue : Français
• Discipline : Chimie organique, minérale, industrielle
• Identifiant : 2023ULILS029
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 13/10/2023

Résumé en langue originale

Le développement de méthodes dédiées à la production de peptides et protéines par voie chimique a grandement facilité l'étude de leur structure et de leurs fonctions. Les approches chimiques constituent non seulement un moyen puissant et efficace pour produire des cibles synthétiques d'intérêt, mais offrent également des avantages complémentaires aux approches biologiques. En effet, la synthèse par voie chimique permet l'incorporation de modifications non natives ne pouvant pas être aisément introduites par d'autres moyens. Ces possibilités ouvrent ainsi de nouvelles voies pour l'optimisation des propriétés des protéines pour un large éventail d'applications en chémobiologie, en sciences thérapeutiques ou encore en sciences des matériaux.Ce travail se concentre sur la conception et la mise au point de réactions de ligation chimiosélectives fondées sur l'utilisation de dérivés fonctionnalisés d'acides aminés pour la synthèse et la modification de peptides et protéines par voie chimique. La première partie explore la réaction d'un peptide porteur d'un résidu carbonylé synthétique et d'un peptide thioacide pour l'assemblage de polypeptides par ligation native. La seconde partie décrit la réactivité de thioesters latents hautement réactifs et activables à la demande pour la modification de protéines.

Résumé traduit

The development of chemical tools dedicated to the production of peptides and proteins has greatly facilitated the study of their structure and functions. Not only are the chemical approaches powerful and efficient for producing synthetic targets of interest, but they also offer advantages which are complementary to biological approaches. Indeed, chemical synthesis allows the incorporation of non-native modifications which cannot be easily introduced by other means. These possibilities open new avenues for optimizing proteins properties for a large scope of applications in chemobiology, therapeutics and material sciences.This work focuses on the design and elaboration of chemoselective ligation reactions based on the use of functionalized amino acid derivatives for peptides and proteins chemical synthesis and modification. The first part explores the reaction of a carbonylated synthetic residue with a thioacid peptide for the assembly of polypeptides by native ligation. The second part describes the reactivity of highly reactive latent thioesters which can be activated on-demand for protein modification.