• Langue : Français
• Discipline : Neurosciences
• Identifiant : 2022ULILS051
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 02/12/2022

Résumé en langue originale

La prise alimentaire est régulée au niveau central notamment par l'activation ou la désactivation des neurones à NPY orexigènes situés au niveau du noyau arqué de l'hypothalamus (ARH), un centre majeur de régulations métaboliques. L'implication des neurones à NPY dans le contrôle de la prise alimentaire dépend majoritairement de la capacité de ces derniers à détecter les hormones métaboliques circulantes, telles que la ghréline et la leptine qui sont libérées dans la circulation par les organes périphériques. Les neurones NPY sont situés à la frontière entre l'ARH et l'éminence médiane (ME), un organe circumventriculaire qui facilite la diffusion des molécules périphériques circulante vers l'ARH via un réseau dense de capillaires fenestrés. Cependant, les molécules circulantes atteignant l'EM se heurtent à une barrière de diffusion, localisée au niveau des neurones à NPY, dont les propriétés et la nature sont inconnues. Les neurones à NPY sont enchâssés dans une matrice extracellulaire spécifique du tissu cérébral appelée réseau péri-neuronal (PNN). Ce réseau dense et complexe de protéines extracellulaires pourrait être à l'origine de la barrière de diffusion qui empêche la libre circulation des molécules circulantes vers les neurones à NPY. Ce projet de thèse s'est attaché à déterminer le rôle joué par la matrice extracellulaire enchâssant les neurones à NPY dans la restriction de diffusion des molécules circulantes et dans la réponse des neurones aux hormones métaboliques véhiculées par le sang.

Résumé traduit

Food intake is centrally regulated by the activation or deactivation of orexigenic NPY neurons located in the arcuate nucleus of the hypothalamus (ARH), a major metabolic regulatory center. The involvement of NPY neurons in the control of food intake depends largely on their ability to detect circulating metabolic hormones, such as ghrelin and leptin, which are released into the circulation from peripheral organs. NPY neurons are located at the border between the ARH and the median eminence (ME), a circumventricular organ that facilitates the diffusion of circulating peripheral molecules to the ARH via a dense network of fenestrated capillaries. However, circulating molecules reaching the ME encounter a diffusion barrier, localized at the level of NPY neurons, whose properties and nature are unknown. NPY neurons are embedded in a specific extracellular matrix of the brain tissue called peri-neuronal network (PNN). This dense and complex network of extracellular proteins could be at the origin of the diffusion barrier that prevents the free flow of circulating molecules to NPY neurons. This thesis project aimed at determining the role played by the extracellular matrix surrounding NPY neurons in the diffusion restriction of circulating molecules and in the response of neurons to blood-borne metabolic hormones.