Cinétiques de transformations de produits pharmaceutiques sous broyage
Transformation kinetics of pharmaceutical products under milling
Broyage mécanique
Transformation polymorphique
Cinétique de transformation
Milling
Amorphization
Polymorphic transformation
Kinetic of transformation
X-Ray Diffraction
Dsc
Poudres (pharmacie)
Propriétés mécaniques
Amorphisation
Cristallisation
Polymorphisme (cristallographie)
Calorimétrie différentielle à balayage
Rayons X -- Diffraction
Hydrochlorothiazide
Propriétés mécaniques
Sorbitol
Propriétés mécaniques
Glycine (acide aminé)
Propriétés mécaniques
Broyage cryogénique
L'objectif de cette thèse, est d'améliorer la compréhension des mécanismes microscopiques fondamentaux qui gouvernent les transformations de phases induites directement à l'état solide par broyage mécanique. Trois problèmes essentiels ont été plus particulièrement abordés : (i) Nous avons évalué l'influence de la température de broyage sur la vitesse d'amorphisation effective d'un matériau cristallin. (ii) Nous avons déterminé l'influence des caractères monotrope et énantiotrope sur les mécanismes de transformations polymorphiques sous broyage. (iii) Nous avons montré que les transformations polymorphiques sous broyage ne sont pas directes mais qu'elles font, au contraire, intervenir un mécanisme d'amorphisation transitoire. Notre stratégie a consisté à étudier ces différents problèmes par une analyse fine des cinétiques de transformations qui sont le reflet direct des mécanismes physiques qui les gouvernent. Pour cela, nous avons étudié en détail les cinétiques transformations d'états physiques de plusieurs composés judicieusement choisis. Il s'agit notamment de l'hydrochlorothiazide, du sorbitol, de la glycine et de leurs mélanges. Les investigations ont principalement été menées par diffraction des rayons X et par analyse enthalpique différentielle (DSC). De plus, certains mécanismes de transformation mis en évidence expérimentalement ont pu être modélisés et validés par simulations numériques. En résumé, l'ensemble de nos travaux indiquent que, d'une manière générale, les transformations sous broyage semblent résulter systématiquement d'une compétition entre un mécanisme d'amorphisation dû aux chocs mécaniques et un mécanisme de recristallisation dont la nature dépend à la fois de la température de broyage et des spécificités cristallines du matériau.
The objective of this thesis is to improve the understanding of the fundamental microscopic mechanisms that govern the phase transformations induced directly in the solid state by mechanical milling. In particular, three key issues have been addressed: (i) We evaluated the influence of the milling temperature on the effective amorphization rate of a crystalline material. (ii) We determined the influence of monotropic and enantiotropic characters on the mechanisms of polymorphic transformations under milling. (iii) We have shown that the polymorphic transformations under milling are not direct but involve, on the contrary, a transient amorphization mechanism. Our strategy consisted in studying these different problems through a detailed analysis of the transformation kinetics which are the direct reflection of the physical mechanisms that govern them. For this purpose, we have studied in detail the transformation kinetics of physical states of several carefully chosen compounds. These include hydrochlorothiazide, sorbitol, glycine and their mixtures. The investigations were mainly carried out by X-ray diffraction and differential scanning calorimetry (DSC). Moreover, some experimentally demonstrated transformation mechanisms could be modelled and validated by numerical simulations. In summary, all our work indicates that, in general, the transformations under milling seem to result systematically from a competition between an amorphization mechanism due to mechanical shocks and a recrystallization mechanism whose nature depends on both the milling temperature and the crystalline specificities of the material.
Electronic Thesis or Dissertation
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7398694
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https://theses.hal.science/tel-03935375
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Kinetics and mechanism of polymorphic transformation of sorbitol under mechanical milling
Anthony Dupont
Mathieu Guerain
Florence Danède
Laurent Paccou
Yannick Guinet
Alain Hédoux
Jean-François Willart
en
Text
Dupont
Anthony
Dupont
1995-01-19
FR
264685466
https://theses.fr/2022ULILR020
2022ULILR020
https://doi.org/10.70675/744623adzc550z46bcz9448z4eae4fbe5a3b
2022-05-10
Milieux denses, matériaux et composants
Université de Lille (2022-....)
259265152
Doctorat
Docteur es
oui
oui
Willart
Jean-François
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07100856X
Morineau
Denis
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114653976
Guerain
Mathieu
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Dupray
Valérie
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Bordet
Pierre
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060598921
Ré
Maria Inês
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École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Lille ; 1992-....)
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Unité Matériaux et Transformations (Lille ; 2010-....)
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1002334
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Willart
Jean-François
Morineau
Denis
Guerain
Mathieu
Dupray
Valérie
Bordet
Pierre
Ré
Maria Inês
École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Villeneuve d'Ascq, Nord)
Unité matériaux et transformations (UMET)
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