Note ABES MicroARN : biomarqueurs et cibles thérapeutiques en oncogenèse MicroRNA : biomarkers and therapeutic targets in oncogenesis Cancer MicroARN Oligonucléotides Cancer MicroRNA Oligonucleotides MicroARN Marqueurs biologiques Cancérogenèse Oligonucléotides microARN Dissertation universitaire Marqueurs biologiques Dissertation universitaire Carcinogenèse Dissertation universitaire Oligonucléotides Dissertation universitaire Les microARN (miARN) représentent une classe de petits ARN non codants régulateurs de l’expression génique. Ils sont impliqués dans de nombreuses fonctions cellulaires et moléculaires essentielles. De plus, leur dérégulation joue un rôle important dans le processus de tumorigenèse. En effet, certains miARN ont été décrits comme des oncogènes ou des gènes suppresseurs de tumeur. Ces travaux de thèse s’inscrivent dans ce contexte. Ainsi, une première étude a consisté à identifier les miARN exprimés de manière différentielle dans les cellules tubulaires rénales proximales en réponse à une exposition au cadmium, un composé environnemental présentant des propriétés carcinogènes. Cette étude permet de suggérer que certains de ces miARN pourraient présenter un intérêt en tant que biomarqueurs d’exposition au cadmium.Dans une seconde étude, nous avons évalué les propriétés pro-tumorales de miR-92a-3p dans les cancers pulmonaires non à petites cellules. Nos données obtenues in vitro suggèrent que le ciblage de miR-92a-3p par des oligonucléotides antisens pourrait représenter une stratégie thérapeutique pertinente. Un modèle murin d’adénocarcinome pulmonaire (modèle CCSPCre-LSL-KrasG12D) a été mis en place et permettra de tester l’effet pharmacologique de ce type d’inhibiteurs.Au total, ces travaux soulignent l’importance des miARN en tant que biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans le domaine du cancer. MicroRNAs (miRNAs) represent a class of small non-coding RNAs that regulate geneexpression. They are involved in many essential cellular and molecular processes such as celldeath or differentiation. In addition, their deregulation plays an important role in thetumorigenesis. Indeed, many miRNAs have been described as oncogenes or tumor suppressorgenes. In this context, this thesis work focused on the potential role played by miRNAs inkidney and lung cancers. Indeed, a first part consisted in identifying miRNAs differentially expressed in proximal renal tubular cells in response to cadmium exposure, an environmental compound with carcinogenic properties. This data suggests that some of these miRNAs could be of interest as biomarkers of cadmium exposure.In the second part of this thesis, we evaluated the tumorigenic properties of miR-92a-3p innon-small cell lung cancers. Our in vitro data suggests that targeting miR-92a-3p by antisense oligonucleotides could represent a relevant anticancer therapeutic strategy. Furthermore, amouse model of pulmonary adenocarcinoma (CCSP-Cre-LSL-KrasG12D model) has been developed to test the pharmacological effect of this therapeutic strategy.Overall, this work highlights the importance of miRNAs as biomarkers and therapeutic targets in the field of cancer. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr PDF 85212031 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2021/2021LILUS006.pdf https://theses.hal.science/tel-03237205 https://theses.hal.science/tel-03237205 https://theses.hal.science/tel-03237205 https://theses.fr/2021LILUS006/abes https://theses.hal.science/tel-03237205 https://theses.hal.science/tel-03237205 https://theses.hal.science/tel-03237205 Lemaire Julie 1989-11-30 FR 25559691X https://theses.fr/2021LILUS006 2021LILUS006 https://doi.org/10.70675/7e68040dz8343z4620zb512zce9a5889c52f 2021-01-25 Biologie cellulaire Université de Lille (2018-2021) 223446556 Doctorat Docteur es non oui Pottier Nicolas MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 134007824 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (CANTHER) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 249814935 Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 1004619 ddc:610 Pottier Nicolas École doctorale Biologie-Santé (Lille) Hétérogénéité, plasticité et résistance aux thérapies des cancers (Lille) Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 PDF 85212031