• Langue : Français
• Discipline : Sciences physico-chimiques et technologies pharmaceutiques
• Identifiant : 2019LILUS072
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 16/12/2019

Résumé en langue originale

Les infections du pied diabétique sont la complication la plus fréquente nécessitant l’hospitalisation des patients atteints de diabète. Ces infections sont la conséquence de plusieurs complications liées à l’hyperglycémie chronique. C’est aussi l’évènement le plus commun amenant à une amputation des extrémités. Elles sont associées à une morbi-mortalité très élevée,particulièrement quand l’os est infecté. Leur prise en charge est lourde, longue avec un risque de rechute important. Leur traitement repose sur des actes chirurgicaux, des soins infirmiers et une antibiothérapie par voie systémique. Les artériopathies dont souffrent les patients diabétiques et les tissus nécrosés mal vascularisés entourant les plaies engendrent une mauvaise pénétrance des antibiotiques au site infecté, avec de possible sélections de résistances bactériennes. Ces infections sont donc particulièrement difficiles à soigner. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail est de développer un dispositif médical pour la libération locale d’antibiotiques. Ce dispositif consiste en une éponge conçue à base de deux polyélectrolytes, obtenue par lyophilisation. Le chitosan est un polymère cationique en condition acide et le polymère de cyclodextrines est anionique et résulte d’une réaction de réticulation entre les cyclodextrines et l’acide citrique. Les cyclodextrines sont des molécules cages capables de former des complexes d’inclusion avec des principes actifs. Ces complexes permettent de libérer les médicaments de façon prolongée. Les éponges sont imprégnées dans des solutions d’antibiotiques et sont destinées à être implantées dans la lésion infectée. La libération locale permet d’augmenter les concentrations au niveau de la plaie sans risque de toxicité pour l’organisme et évite l’émergence de bactéries résistantes.

Résumé traduit

Diabetic foot infections are the most common complication requiring hospitalization ofpatients with diabetes. These infections are the result of many complications related to chronichyperglycemia. They often result in extremities amputation and are associated with a high morbimortality,especially when bone is infected. Their treatment is based on surgical procedures, nursingcare and systemic antibiotic therapy for several weeks, with a significant risk of relapse. Because of abasic low blood flow and diabetic foot infections damages, blood supply is decreased causing a lowantibiotic diffusion in the infected site and possible bacterial resistance selections. Therefore, they are particularly difficult to treat. In this context, the objective of this work is to develop a medical devicefor a local antibiotics release. We designed a sponge based on two polyelectrolytes (chitosan andcylodextrin polymer) and obtained by freeze-drying. Chitosan is a cationic polymer under acid condition and the cyclodextrin polymer is anionic and results from the crosslinking reaction between cyclodextrins and citric acid. Cyclodextrins are molecular cages able to form inclusion complexes with drugs, leading to an extended release. Sponges are impregnated in antibiotics solutions and are intended to be implanted in the infected lesion. Local release increases concentrations in the wound without risks of toxicity to the body and prevents the emergence of resistant bacteria.