Note ABES Rôle des acides biliaires dans la physiopathologie de l'obésité, la résistance à l'insuline, le diabète de type 2, la stéatose hépatique non alcoolique et dans le contexte de la chirurgie bariatrique Role of bile acids on the pathophysiology of obesity, insulin-resistance, type 2 diabetes, non-alcoholic fatty liver disease and in the context of bariatric surgery Acides biliaires FXR TGR5 Obesité Diabète de type 2 NAFLD Chirurgie bariatrique Bile acids FXR TGR5 Obesity Type 2 diabetes NAFLD Bariatric surgery Acides biliaires Obésité Physiopathologie Diabète non-insulinodépendant Maladie du foie gras non-alcoolique (NAFLD) Obésité -- Chirurgie Acides et sels biliaires Obésité physiopathologie Diabète de type 2 Stéatose hépatique non alcoolique Chirurgie bariatrique En plus de leur rôle dans la solubilisation des lipides alimentaires, les acides biliaires sont des molécules de signalisation régulant leur propre métabolisme, l'homéostasie du glucose et des lipides, la dépense énergétique, la fonction cardiovasculaire et l’inflammation, en modulant le Farnesoid X Receptor (FXR) et le Takeda G protein coupled Receptor 5 (TGR5). En effet, des modifications dans les concentrations des acides biliaires sont associées aux maladies métaboliques et ce sont des candidats pour participer à la pathophysiologie de ces maladies ou prédire leur progression.Dans la première partie de cette thèse nous avons étudié les modifications des acides biliaires dans le contexte de l'obésité, l'insulinorésistance, le diabète de type 2 et la stéatohépatite non alcoolique. Nous avons montré que les acides biliaires sont corrélés avec l’homéostasie du glucose chez l’Homme, mais qu’ils ne sont pas des prédicteurs de la bascule du prédiabète en diabète de type 2 dans un étude de cohorte.La deuxième partie de cette thèse est dédiée à l’étude des acides biliaires dans la chirurgie bariatrique. Nos résultats ont montré que la chirurgie bariatrique réduit la recapture hépatique des acides biliaires, provoquant leur augmentation dans la circulation systémique, et que ce n’est pas l’anse biliaire mais l’anse commune qui est responsable des modifications métaboliques après la chirurgie bariatrique chez le minipig. Ensuite, nous avons montré chez l’Homme que les acides biliaires liés aux lipoprotéines de haute densité (HDL) augmentent après la chirurgie bariatrique, et que cette augmentation est corrélée avec la restauration de leurs fonctions vaso-protectrices. In addition to their role in the solubilization of dietary lipids, bile acids are signaling molecules regulating their own metabolism, glucose and lipid homeostasis, energy expenditure, cardiovascular function and inflammation via the activation of the Farnesoid X Receptor (FXR) and the Takeda G protein coupled Receptor 5 (TGR5). Indeed, changes in bile acid concentrations are associated with metabolic diseases and therefore they are candidates to participate in the pathophysiology of these diseases or predict their progression.In the first part of this thesis, we studied bile acid changes in the context of obesity, insulin resistance, type 2 diabetes and non-alcoholic steatohepatitis. We demonstrated that bile acids are correlated with glucose homeostasis in humans, but that they are not predictors for the progression from prediabetes to type 2 diabetes in a longitudinal cohort study.In the second part of this thesis, we studied the bile acids in the context of bariatric surgery. Our results showed that bariatric surgery reduces the hepatic recapture of certain bile acids, causing them to increase in the systemic circulation. Additionally, we showed that it is not the bile limb but the common limb the one responsible for metabolic changes after bariatric surgery in the minipig. Finally, we showed in humans that bile acids linked to high-density lipoproteins (HDL) increase after bariatric surgery, and that this increase is correlated with the restoration of their vasoprotective functions. Electronic Thesis or Dissertation Text Image en PDF 19687899 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2019/2019LILUS057.pdf http://www.theses.fr/2019LILUS057/abes https://theses.hal.science/tel-05443873 https://theses.hal.science/tel-05443873 https://theses.hal.science/tel-05443873 Bile Acid Control of Metabolism and Inflammation in Obesity, Type 2 Diabetes, Dyslipidemia, and Nonalcoholic Fatty Liver Disease Oscar Chávez-Talavera Anne Tailleux Philippe Lefebvre Bart Staels Elsevier en 2017 Text Bile Acid Alterations in Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Obesity, Insulin Resistance and Type 2 Diabetes: What Do the Human Studies Tell?” Oscar Chávez-Talavera Joel Haas Guillaume Grzych Anne Tailleux Bart Staels Wolters kluwer en 2019 Text Bile acids associate with glucose metabolism, but do not predict conversion to diabetes Oscar Chávez-Talavera Matthieu Wargny Matthieu Pichelin Amandine Descat Elsevier en 2020 Text Bile acid alterations are associated with insulin resistance, but not with NASH in obese subjects Vanessa Legry Sven Francque Joel T Haas Endocrine society en 2017 Text Roux-en-Y gastric bypass increases systemic but not portal bile acid concentrations by decreasing hepatic bile acid uptake in minipigs O Chávez-Talavera G Baud V Spinelli macmillan en 2017 Text The functional relevance of bile acids in the improvement of HDL-mediated endothelial protection after bariatric surgery A Jomard O Chavez-Talavera A Tailleux oxford academic en 2019 Text Metabolic effects of bile acid sequestration: impact on cardiovascular risk factors Valeria Spinelli Oscar Chávez-Talavera Anne Tailleux Bart Staels Wolters kluwer en 2016 Text Chavez Talavera Oscar Manuel 1991-06-18 FR 256972729 https://theses.fr/2019LILUS057 2019LILUS057 https://doi.org/10.70675/02ae24fdzd550z4abeza055z7a91fea44bb1 2019-09-05 Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire, physiologie et nutrition Université de Lille (2018-2021) 223446556 Doctorat Docteur es oui oui Tailleux Anne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086070371 Tailleux Anne MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 086070371 Leclercq Isabelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 110684028 Kuipers Folkert MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 Staels Bart MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 075009838 Charton Julie MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 092084737 Leclercq Isabelle MADS_RAPPORTEUR_1 110684028 Kuipers Folkert MADS_RAPPORTEUR_2 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (Lille) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 18838944X Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 1059103 ddc:610 Tailleux Anne Tailleux Anne Leclercq Isabelle Kuipers Folkert Staels Bart Charton Julie Leclercq Isabelle Kuipers Folkert École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (Lille) Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 PDF 19687899