Note ABES Colonisation digestive par entérobactéries productrices de carbapénémase dans un modèle murin : aggravation de la pneumopathie à Pseudomonas aeruginosa Gut colonization with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae : severity increase of Pseudomonas aeruginosa pneumonia Muribaculum Muribaculaceae S24-7 Métagénomique Métabolomique Tryptophane Sérotonine Clindamycine Klebsiella pneumoniae NDM-1 Hungatella Muribaculum Muribaculaceae S24-7 Hungatella Metagenomic Metabolomic Tryptophan Serotonin Clindamycine Klebsiella pneumoniae NDM-1 Métagénomique Métabolomique Tryptophane Sérotonine Clindamycine Klebsiella pneumoniae Expérimentation animale Métagénomique Dissertation universitaire Métabolomique Dissertation universitaire Tryptophane Dissertation universitaire Sérotonine Dissertation universitaire Clindamycine Dissertation universitaire Klebsiella pneumoniae Dissertation universitaire Modèles animaux Dissertation universitaire Enterobacteriaceae résistantes aux carbapénèmes Dissertation universitaire L’altération du microbiote digestif provoquée par une antibiothérapie augmente le risque de colonisation par des bactéries multirésistantes. Dans un modèle murin, nous avons étudié l’impact d’une colonisation digestive par entérobactéries productrices de carbapénémase (EPC) sur la sévérité d’une pneumopathie à Pseudomonas aeruginosa. Les souris colonisées par EPC présentaient une pneumopathie plus sévère (score clinique et perméabilité alvéolo-capillaire), ainsi qu’une mortalité plus élevée par rapport aux groupes contrôles ou ayant simplement reçu une injection de clindamycine. Une transplantation de microbiote fécal restaurait le pronostic. Les cellules dendritiques et les lymphocytes T CD4 étaient diminués au niveau pulmonaire dans le groupe colonisé par EPC. Au niveau du microbiote digestif, on observait une quasi-extinction des Muribaculaceae associée à une expansion du genre Hungatella chez les souris colonisées par EPC. Certains métabolites du tryptophane potentiellement impliqués dans la réponse immunitaire étaient modifiés dans le groupe colonisé par EPC. Une colonisation digestive asymptomatique peut ainsi entraîner des effets délétères sur la réponse de l’hôte. Antibiotics disrupt the gut microbiota, and are considered a risk factor of colonization by multidrug-resistant bacteria. In a murine model, we studied the impact of digestive colonization with carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE) on the severity of Pseudomonas aeruginosa pneumonia. Mice colonized by CPE presented a more severe pneumonia (clinical score and alveolocapillary permeability) and a higher mortality compared to controls or mice that received only clindamycin. Fecal microbiota transplant was associated with better outcomes. After infection by P. aeruginosa, lung dendritic cells and CD4 T lymphocytes were decreased in mice colonized by CPE. Gut microbiota was specifically altered in mice colonized by CPE: Muribaculaceae relative abundance was greatly reduced, associated with an expansion of the Hungatella genus. Tryptophan metabolites were modified by CPE colonization. Asymptomatic digestive colonization with CPE had a detrimental effect on the host response to P. aeruginosa pneumonia. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr PDF 13369685 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2019/2019LILUS033.pdf https://theses.hal.science/tel-03505911 https://theses.hal.science/tel-03505911 https://theses.hal.science/tel-03505911 https://theses.fr/2019LILUS033/abes https://theses.hal.science/tel-03505911 https://theses.hal.science/tel-03505911 https://theses.hal.science/tel-03505911 Le Guern Rémi 1985-03-31 FR 16424686X https://theses.fr/2019LILUS033 2019LILUS033 https://doi.org/10.70675/df8d5bddz7fd8z4510za8b0z2d2b5dd1b937 2019-12-03 Bactériologie Université de Lille (2018-2021) 223446556 Doctorat Docteur es non oui Dessein Rodrigue MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 083766286 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Recherche translationelle relations hôte-pathogènes (Lille) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 19176518X Recherche translationelle relations hôte-pathogènes MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2 452433 ddc:610 Dessein Rodrigue École doctorale Biologie-Santé (Lille) Recherche translationelle relations hôte-pathogènes (Lille) Recherche translationelle relations hôte-pathogènes PDF 13369685