• Langue : Français
• Discipline : Chimie des matériaux
• Identifiant : 2019LILUR082
• Type de thèse : Doctorat
• Date de soutenance : 10/12/2019

Résumé en langue originale

Les maladies cardiovasculaires représentent la première cause de mortalité dans les pays développés. Ces maladies ont pour étiologie l’athérosclérose, une pathologie artérielle provoquée par l’accumulation de dépôts lipidiques sur la paroi de l’artère engendrant une obstruction partielle (sténose) ou totale de l’artère (thrombose). L’angioplastie avec pose de stent élué de principe actif antiprolifératif ou anti-inflammatoire est le traitement de référence pour lutter contre ces pathologies, qui sont les principales causes d’infarctus du myocarde et d’accidents vasculaires cérébraux. Cependant, le traumatisme subi par la paroi de l’artère lors de la pose de stents et l’utilisation de principes actifs non sélectifs provoquent des complications post-opératoires graves telles que la resténose intra-stent et la thrombose aigüe. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail est de développer un stent vasculaire recouvert de nanofibres (NFs) par electrospinning dans le but de prévenir l’apparition de la resténose et de la thrombose après l’intervention. Ainsi, le stent développé est enrobé de deux couches de NFs : une première couche anti-thrombotique pour prévenir la coagulation intra lumen, et une deuxième couche chargée de simvastatine, qui sera directement en contact avec la paroi artérielle, pour prévenir la resténose. Les NFs à propriétés anti-coagulantes sont élaborées à partir de CHT modifié porteur de groupements sulfonés présentant des propriétés biologiques proches de celles de l’héparine. Les NFs à propriétés anti resténose sont composées d’un complexe de polyélectrolytes formé à partir d’interactions électrostatiques entre le chitosan (CHT), qui assurera également la fonction de matrice biorésorbable des nanofibres, et de polymère anionique de cyclodextrines (PCD). Les NFs sont chargées de simvastatine, molécule pleiotrope avec une activité anti-resténose, qui est libérée de façon prolongée grâce aux propriétés d’inclusion des cyclodextrines.

Résumé traduit

Cardiovascular diseases are the first cause of death in developed countries. Atherosclerosis is the first pathophysiological cause promoting this disease that interests the arterial wall and would promote the development of lumen stenosis and thrombosis. Angioplasty and implantation of Drug-Eluting stents can be suggested to re-open the arterial lumen; however, restenosis (anarchic wall healing) and thrombosis can occur after the surgery. This work aims at functionalizing a vascular stent by electrospinning with two layers of nanofibers (NFs) based on biopolymers: the first layer would contain antithrombotic properties to prevent blood clot formation within the lumen and a second drug layer that would deliver simvastatin (SV) to the vessel wall, for preventing restenosis. Antithrombotic layer is based on modified chitosan containing sulfonated groups having a similar biological effect than heparin. The second layer with antirestenosis properties is based on a polyelectrolyte complex composed of chitosan (cationic), also used as bioresorbable matrix, and β-cyclodextin polymer (anionic), and are loaded with simvastatin, a pleiotropic drug acting against restenosis. Cyclodextrins are used to extend the release of simvastatin thanks to inclusion complexes formation.