Note ABES P2X7R, une innovation dans le traitement des maladies inflammatoires et du cancer P2X7R, an innovation for the treatment of inflammatory diseases and cancer : an innovation for the treatment of inflammatory diseases and cancer Acide pyroglutamique Pyroglutamides P2RX7 Inflammation Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin Cancer Pyroglutamic acid; Pyroglutamides P2RX7 Inflammation Inflammatory bowel diseases; Cancer Récepteurs purinergiques P2X Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Cancer Récepteurs purinergiques P2X7 Acide pidolique Maladies inflammatoires intestinales Tumeurs de l'intestin Lors de cette thèse de doctorat nous avons étudié la conception et la synthèse de nouveaux ligands des récepteurs purinergiques P2X7 (P2X7R) et l’évaluation de leurs activités anticancéreuses et anti-inflammatoires potentielles. Ces travaux résultent d’études antérieures réalisées au sein du laboratoire de pharmacochimie de HEI ainsi que de données extraites de la littérature scientifique. Ils ont abouti à la création de plus de 100 composés originaux qui ont été testés sur les P2X7R dans l’espoir d’obtention de nouveaux traitements des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) et de certains cancers.Les MICI sont des pathologies très handicapantes touchant environ 200000 personnes en France. Actuellement aucun traitement efficace n’existe, et les thérapies utilisées de nos jours ne font qu’améliorer le cadre de vie des patients mais ne permettent pas de les guérir. Cependant le développement de nouveaux traitements potentiels est en cours, avec notamment les ligands des P2X7R.Les P2X7R font partie du système de signalisation purinergique. Ces récepteurs appartiennent à la superfamille des canaux ioniques. Des études récentes, in vitro et in vivo, montrent leur implication dans de nombreux processus biologiques, dont l’inflammation et les mécanismes cancéreux. Les P2X7R sont notamment responsables de la libération d’interleukines et participent ainsi au processus inflammatoire des patients atteints de MICI. Enfin, bien que leur rôle dans les pathologies cancéreuses ne soit pas encore bien compris, il existe de nombreux arguments favorables pour l’utilisation d’antagonistes et/ou d’agonistes des P2X7R afin d’exploiter leur implication dans la mort cellulaire. During this PhD thesis, we studied the design, the synthesis and the evaluation of the potential activities against inflammation and cancer, of new ligands of the purinergic receptors P2X7 (P2X7R). This work results from previous studies in the pharmacochemistry laboratory of HEI and from the reviewing of the scientific literature and has resulted in the creation of more than 100 originals compounds. These were tested on the P2X7R with the hope of providing new treatments for inflammatory bowel diseases (IBDs) and some forms of cancers.IBDs are crippling diseases and an estimated 200000 people sufferer from them in France. As of yet, no effective treatment exists, and current therapies only focus on suppressing symptoms to give patients better quality of life, without curing them. However, the development of potential new treatments is on-going, in particular with the development of new P2X7R ligands.P2X7R are part of the purinergic signalling system. They belong to the super-family of ion-channels. Recent in vivo and in vitro studies are showing the implication of P2X7R in many biological pathways, including inflammation and cancer mechanisms. P2X7R are responsible for the liberation of interleukins and so, they take part in the inflammatory process of IBD’s patients. Lastly, even though their role in cancer is not well understood many arguments exist in favour of using P2X7R antagonists and/or agonists and exploiting them for their implication in cell death. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr PDF 4523218 Homerin Germain 1988-06-17 FR 256910022 https://theses.fr/2017LIL2S059 2017LIL2S059 https://doi.org/10.70675/bd68590cz179az4245z9fa7z140979552eee 2017-09-29 Sciences du médicament Lille 2 026404389 Doctorat Docteur es non oui Ghinet Alina MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 159322235 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Lille Inflammation Research International Center (Lille) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 189549009 ddc:610 Ghinet Alina École doctorale Biologie-Santé (Lille) Lille Inflammation Research International Center (Lille) PDF 4523218 confidentialité 2017-09-29 2027-09-29 confidentialité 2017-09-29 2027-09-29 confidentialité 2017-09-29 2027-09-29