Conception, synthèse et évaluation d'antagonistes des récepteurs A2A
Design, synthesis and evaluation of A2A receptor antagonists
ADME
Maladie d’Alzheimer
Modèles moléculaires
Benzoxazole
Quinazoline
A2ARs
Maladies neurodégénératives
Benzoxazole
Alzheimer’s disease
Quinazoline
Adenosine A2A receptor
Neurodegenerative diseases
Dégénérescence (pathologie)
Maladie d'Alzheimer
Quinazoline
Sondes fluorescentes
Pharmacocinétique
Molécules -- Modèles
Maladies neurodégénératives
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Maladie d'Alzheimer
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Récepteur A2A à l'adénosine
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Chimie pharmaceutique
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Benzoxazoles
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Quinazolines
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Colorants fluorescents
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Antagonistes des récepteurs A2 à l'adénosine
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Pharmacocinétique
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Modèles moléculaires
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La maladie d’Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative touchant le plus de personnes dans le monde. Jusqu’à présent, aucun traitement curatif n’existe pour soigner cette maladie, d’où la nécessité d’identifier et d’étudier de nouvelles cibles thérapeutiques.La découverte des effets bénéfiques de la caféine, antagoniste du récepteur à adénosine A2A (A2AR), conjuguée à une surexpression de ce dernier chez les patients atteints de la MA, font de ce récepteur une cible d’intérêt. En effet, des antagonistes des A2ARs ont montré leur capacité à améliorer les performances cognitives de par une diminution de la charge amyloïde associée à une diminution la phosphorylation de la protéine Tau.Bien que plusieurs antagonistes aient été développés pour le traitement de maladies neurodégénératives, ceux-ci présentent un manque d’efficacité corrélée à de faibles propriétés pharmacocinétiques. Ainsi, à partir d’études de modélisation moléculaire, deux nouvelles familles d’antagonistes présentant un noyau central benzoxazole ou quinazoline ont été conçus, synthétisés et évalués pharmacologiquement. Trois composés ont été sélectionnés et font actuellement l’objet d’études pharmacologiques complémentaires sur modèles animaux.
Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent form of dementia in the aged population. So far, there is no way to halt or slow-down AD. Therefore, there is a constant need of developing novel therapeutic strategies.In recent years, adenosine A2A receptor (A2AR) has attracted a growing interest since it has been proved that this receptor is over-expressed during AD. Also, epidemiological studies showed that people consuming regularly caffeine-based beverages over a lifetime are substantially less likely to develop this disease. Indeed, A2AR antagonists improve memory performance as it reduces ?-amyloid deposits and Tau-phosphorylation.Though several antagonists have been developed for the treatment of neurodegenerative diseases, current research efforts are focus on developing new antagonists with relevant ADME properties and a better efficacy. Based on a molecular modeling-guided design, we synthesised new A2AR antagonists with benzoxazole and quinazoline as central scaffold. Three molecules were selected and will be subject to evaluation on animal’s model.
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Duroux
Romain
1989-02-18
FR
224418750
https://theses.fr/2017LIL2S015
2017LIL2S015
https://doi.org/10.70675/f23c0e8bzbf16z4c46zb459za427796dbff2
2017-09-22
Sciences du médicament
Lille 2
026404389
Doctorat
Docteur es
non
oui
Yous
Saïd
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129471208
École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....)
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147705126
Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (Lille)
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Centre de recherche Jean-Pierre Aubert-Neurosciences et Cancer
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ddc:610
Yous
Saïd
École doctorale Biologie-Santé (Lille)
Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (Lille)
Centre de recherche Jean-Pierre Aubert-Neurosciences et Cancer
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