Note ABES Rôle du canal TRPA1 dans le microenvironnement tumoral des cancers prostatiques humains Role of TRPA1 ion channel in the tumor microenvironment of human prostate cancer Stroma prostatique 571.978 Prostate -- Cancer Étiologie Résistance aux médicaments Micro-environnement tumoral Canaux ioniques Myofibroblastes Calcium -- Métabolisme Sécrétion -- Régulation Facteur de croissance des hépatocytes Le cancer de la prostate (CaP) est le second cancer le plus fréquent chez l’homme. Le microenvironnement tumoral (MET) joue un rôle important dans la cancérogenèse prostatique et la formation de métastases indépendamment des androgènes. Il existe une communication étroite entre les cellules épithéliales tumorales et le stroma via la sécrétion de facteurs solubles permettant la survie et la métastase des cellules cancéreuses. La modulation de la sécrétion de ces facteurs pourrait donc constituer un moyen d’intervention thérapeutique dans le traitement des cancers prostatiques. Les canaux ioniques et le calcium intracellulaire sont connus pour moduler la sécrétion. Dans ce contexte, nous avons montré que le canal TRPA1 est exprimé au niveau des fibroblastes associés au cancer (CAF) de la prostate humaine. L’activation de ce canal par les facteurs épithéliaux conduit à une augmentation du taux de calcium intracellulaire favorisant l’expression et la sécrétion de facteurs de croissance. Nos données montrent que ces derniers induisent la transition épithélio-mésenchymateuse, la migration et la résistance aux agents chimiothérapeutiques des cellules cancéreuses. Enfin, nous avons mis en évidence des polymorphismes et des mutations du canal TRPA1 des CAF permettant son activation par des facteurs environnementaux et la sécrétion de facteurs de croissance induisant la résistance à l’apoptose des cellules cancéreuses prostatiques. L’ensemble de ces données suggèrent que le canal TRPA1 constitue une cible potentielle pour les thérapies futures des CaP en permettant d’interrompre les interactions épithélio-stromales du MET et d’empêcher l’évolution de ces cancers. Prostate cancer (PCa) is the second most common cancer in men. The tumor microenvironment (TME) plays an important role in prostate carcinogenesis and metastasis independently of androgens. There is a close communication between tumor epithelial cells and stroma through the secretion of soluble factors promoting survival and metastasis of cancer cells. Modulating the secretion of these factors could therefore be a potential therapeutic option in the treatment of prostate cancers. Ion channels and the intracellular calcium are known to modulate secretion. In this context, we have shown that the TRPA1 channel is expressed in fibroblasts associated to cancers (CAF) in human prostate. Here, we describe that the activation of TRPA1 channel by epithelial factors leads to an increase in intracellular calcium levels promoting expression and secretion of growth factors. Our data show that these latter induce the epithelial-mesenchymal transition, migration and resistance to chemotherapeutic agents in cancer cells. Finally, we identified polymorphisms and mutations in TRPA1 channel allowing its activation by environmental factors and secretion of growth factors inducing resistance to apoptosis of prostate cancer cells. All these data suggest that TRPA1 channel constitutes a potential target for future therapies of PCa to interrupt the epithelial-stromal interactions of TME and prevent the development of these cancers. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 13318576 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2016/50376-2016-Vancauwenberghe.pdf https://theses.fr/2016LIL10210/abes Vancauwenberghe Eric Vancauwenberghe 1989-08-28 FR 200707078 https://theses.fr/2016LIL10210 2016LIL10210 https://doi.org/10.70675/3166b031z0a7cz4dbcz83d9zd571d7425d19 2016-12-14 Aspects moléculaires et cellulaires de la Biologie Lille 1 026404184 Doctorat Docteur es non oui Mohammadpour Roudbaraki Morad MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 124810896 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 PHYCELL - Laboratoire de physiologie cellulaire MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161594565 ddc:570 Mohammadpour Roudbaraki Morad École doctorale Biologie-Santé (Lille) Laboratoire de physiologie cellulaire (PhyCel) PDF 13318576