Note ABES Transient receptor potential (TRP) channel role in prostate cancer invasion and angiogenesis regulation Rôle des canaux TRP dans le processus de migration et d'angiogenèse lors du développement du cancer de la prostate Canaux TRP 571.978 Canaux ioniques Néovascularisation Prostate -- Cancer Physiopathologie Cellules endothéliales Cancer -- Caractère envahissant Marqueurs tumoraux Le cancer de la prostate (CaP) représente la deuxième cause de mortalité par cancer dans les pays développés. L'invasion des tissus environnants et l'angiogenèse tumorale promeut la métastase de CaP vers des organes éloignés. L’expression de plusieurs canaux TRP (Transient Receptor Potential) est dérégulée dans les cellules cancéreuses et les cellules endothéliales (CE) dérivées de tumeurs. Ils ont donc été proposés comme marqueurs pour la progression du cancer ainsi que comme cibles potentielles pour une thérapie pharmaceutique. Afin d'étudier les canaux TRP dans la vascularisation du CaP, nous avons isolé et caractérisé trois lignées de CE derivées du CaP (PTEC). Nous avons testé sur les PTEC l'effet de deux molécules anti-angiogénique en combinaison avec des médicaments anti-androgèniques. Les résultats démontrent un comportement résistant des PTEC à des médicaments anti-angiogéniques par rapport à des CE normales. Nous avons criblé l'expression de tous les canaux TRP dans les CE saines et celles dérivées de trois types tumoraux (prostate, sein, rein). Nous avons identifié cinq candidats ‘spécifiques’ du CaP dérégulés seulement dans les PTEC qui ont été caractérisés au niveau fonctionnel et leur rôle potentiel en tant que modulateurs de l'angiogenèse in vitro a été testé. En outre, nous avons étudié le rôle inhibiteur de TRPM8 dans la migration des cellules cancéreuses prostatiques CaP et nous avons également détecté TRPM8 dans les CE dans lesquelles nous avons observé aussi un rôle anti migratoire de TRPM8. Pris dans leur ensemble, nos résultats mettent en lumière de nouveaux acteurs moléculaires pour cibler sélectivement la progression du CaP et son angiogenèse. Prostate cancer (PCa) is the second most lethal male tumor in developed countries. Metastasis to distant organs is mainly mediated by tissue invasion and angiogenesis, which are indeed two of the main cancer hallmarks. Several Transient Receptor Potential (TRP) proteins are deregulated in cancer cells and angiogenesis and have been suggested as valuable markers in predicting cancer progress and as potential targets for pharmaceutical therapy. In order to screen and study TRP channels in PCa vasculature, we isolated and characterized three lines of human endothelial cells (ECs) from PCa patients (PTEC). We tested the effect of two anti-angiogenic in combination with anti-androgen drugs. The results clearly demonstrate a resistant behavior of endothelial cells isolated from prostate cancer to specific anti-angiogenic drugs compared to normal endothelial cells. We fully profiled the expression of TRP channels in tumor (prostate, breast and renal) and healthy ECs, with particular interest for prostate tumor EC. We identified five ‘prostate specific’ candidates deregulated in PTEC compared to endothelial derived from healthy prostate. ‘Prostate specific’ TRP candidates were functionally characterized and their potential role as in vitro angiogenesis modulators investigated. Our laboratory has already extensively studied the role of TRPM8 in PCa progression and migration. For this reason, we further investigated the molecular mechanism underling this effect in PCa cells as well as in ECs. Taken together, our results bring to light TRP channels as novel molecular players to selectively target prostate tumor progression and angiogenesis. Electronic Thesis or Dissertation Text en fr PDF 9633640 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/ToutIDP/EDBSL/2015/50376-2015-Bernardini.pdf Bernardini Michela Bernardini 1988-08-01 IT 192214942 https://theses.fr/2015LIL10157 2015LIL10157 https://doi.org/10.70675/ce011c4fz27e1z4b4bzb653zc1326e146429 2015-12-10 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Lille 1 026404184 Università di Torino MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 027548325 Doctorat Docteur es non oui Gkika Dimitra MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 185976581 Fiorio Pla Alessandra MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 192214535 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 PHYCELL - Laboratoire de physiologie cellulaire MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161594565 ddc:570 Università degli studi (Torino, Italia) Gkika Dimitra Fiorio Pla Alessandra École doctorale Biologie-Santé (Lille) Laboratoire de physiologie cellulaire (PhyCel) PDF 9633640