Note ABES Rôle modulateur de l’hème sur la réponse des lymphocytes T et des cellules gliales : impact sur la physiopathologie du paludisme grave The modulatory effect of heme on the response of T lymphocytes and glial cells : and its impact on the pathophysiology of severe malaria Anémie palustre 579.4 Hème Immunologie Immunomodulateurs Lymphocytes T Microglie Anémie infectieuse Neuropaludisme Patients Inde Plasmodium falciparum La phase érythrocytaire du cycle de Plasmodium est caractérisée par une hémolyse importante et la libération d’hème chez l’hôte. Grâce à ses activités pro-oxydantes et immunomodulatrices, l’hème contribuerait au dysfonctionnement de la réponse immune observée durant le paludisme grave. Ainsi, ce travail de thèse avait pour but de clarifier le rôle de l’hème sur la réponse des lymphocytes T et des cellules gliales au cours du neuropaludisme et de l’anémie palustre sévère dans des modèles murins de paludisme. De plus, nous avons étendu nos études au paludisme chez des patients infectés par P. falciparum manifestant différents phénotypes cliniques. D‘après nos résultats l’hème diminue la réponse délétère de type 1 des lymphocytes T CD4 et des microglies chez les modèles murins. Alors que cette réponse est essentielle à la clairance du parasite, le prétraitement des souris BALB/c avec l’hème induit une parasitémie plus faible, en comparaison au groupe non traité, qui est également associée à une anémie liée à une dysérythropoïèse. Cependant, l’injection d’hème chez des souris C57BL/6 pendant l’infection les protège du neuropaludisme en diminuant le recrutement des lymphocytes T, la réponse de type M1 des microglies et la production de cytokines pro-inflammatoires dans le cerveau. Par l’étude réalisée dans l’Odisha en Inde nous avons corroboré l’ensemble de ces résultats avec des données cliniques, et montrons que les niveaux plasmatiques d’hème augmentent chez les patients atteints de neuropaludisme et corrèlent positivement avec les cytokines IP-10, IL-10, TNF-alpha et MCP-1. Nous soulignons dans notre étude la complexité de la physiopathologie du paludisme grave. During the erythrocytic phase of the parasite Plasmodium, large amounts of heme are release in circulation. Due to its pro-oxidant, and immunomodulating activities, heme might be responsible for the alterations of the immune response that were reported during severe malaria. Thus, the objectives of this work were to clarify the impact of heme on the response of T lymphocytes and glial cells in rodent models of severe malarial anemia, and cerebral malaria. In addition, we have also looked at the relationship between heme levels and malaria severity in a human cohort of P. falciparum-infected patients manifesting mild and severe malaria. Heme decreased the pro-inflammatory type 1 response of CD4 T lymphocytes and microglia cells in rodent models. Despite the essential role of this response for the elimination of the parasite, BALB/c mice that were preconditioned with heme before infection had lower parasitemia compared to the untreated group. However, heme induced stronger anemia during the infection that was concomitant with alterations in erythropoiesis. In addition, heme injection during infection protected partly C57BL/6 mice from developing cerebral malaria by preventing T cell recruitment to the brain, the M1 response of microglia cells, and the production of pro-inflammatory cytokines by brain cells. Interestingly, we show from our field study in Odisha, India, that plasma heme levels increased with the severity of malaria, and more specifically during cerebral malaria, and correlated positively with the plasma levels of four cytokines: IP-10, IL-10, TNF-alpha and MCP-1. Herein we underscore the complexity of the pathophysiology of severe malaria. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 14936653 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2015/50376-2015-Dalko.pdf https://theses.fr/2015LIL10035/abes Dalko Esther Dalko 1986-11-13 FR 167750992 https://theses.fr/2015LIL10035 2015LIL10035 https://doi.org/10.70675/9bf6b1d5zf52cz44dfz9cb9z8afae382962f 2015-04-03 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Lille 1 026404184 Université du Québec à Montréal MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 02801457X Doctorat Docteur es non oui Pied Sylviane MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 182623904 Scorza Tatiana MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 188645756 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Centre d'Infection et d’Immunité de Lille MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161594832 ddc:570 Université du Québec à Montréal Pied Sylviane Scorza Tatiana École doctorale Biologie-Santé (Lille) Centre d'infection et d’immunité de Lille PDF 14936653