Note ABES Conception, synthèse et évaluation pharmacologique d’hétérocycles azotés à visée anticancéreuse Design, synthesis and pharmacological evaluation of nitrogen heterocycles as anticancer drugs Cancer Inhibiteurs tyrosine kinase Angiogenèse Aryloxyquinazolines Thiénopyrimidines Cancer Tyrosine kinase inhibitors Angiogenesis Aryloxyquinasolines Thienopyrimidines Cancer Inhibiteurs des tyrosine kinases Antiangiogéniques Quinazoline Tumeurs Dissertations universitaires Inhibiteurs des protéines-kinases Dissertations universitaires Inhibiteurs de l'angiogenèse Dissertations universitaires Quinazolines Dissertations universitaires Avec près de 150 000 décès estimés en 2012 d’après l’Agence internationale pour la Recherche sur le Cancer, le cancer représente la première cause de mortalité en France. Cette maladie est caractérisée par la prolifération anarchique et incontrôlée de certaines cellules de l’organisme qui échappent aux mécanismes de contrôle. A l’heure actuelle, les thérapies anticancéreuses visent principalement ces cellules tumorales en agissant sur des protéines qu’elles surexpriment, telles que les récepteurs aux facteurs de croissance à activité tyrosine kinase.Nos travaux se sont essentiellement portés sur quatre de ces récepteurs : l’EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), le VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor), le PDGFR (Platelet-Derived Growth Factor Receptor) et le récepteur c-Kit. Plusieurs hétérocycles azotés (quinazoline, benzotriazine, thiénopyrimidine) se différenciant par leur motif anilino ou aryloxy en position 4 ont été conçus, synthétisés et évalués pharmacologiquement. Parmi ces produits, les 4-aryloxyquinazolines substituées en position 7 par des chaînes aminoalkoxy se sont révélées être de puissants inhibiteurs des récepteurs VEGFR, PDGFR et c-Kit présentant un fort pouvoir anti-angiogénique. En parallèle de ces travaux, des dérivés de type 2-aminoquinazoliniques ont été conçus. Ces composés substitués par différentes anilines en position 4 ont montré un pouvoir antiprolifératif intéressant grâce à leur intercalation entre les paires de bases de l’ADN. According to the International Agency for Research on Cancer, cancer is the first cause of death in France with about 150 000 deaths estimated in 2012. This disease is characterized by anarchistic and uncontrolled proliferation of cells that escape control mechanisms. Currently, the anticancer drugs target mainly the cancerous cells that overexpress proteins, such as growth factor receptors with tyrosine kinase activity.Our work is mainly carried on four of these receptors: EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), VEGFR (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor), PDGFR (Platelet-Derived Growth Factor Receptor) and c-Kit receptor. Several heterocycles (quinazoline, benzotriazine, thienopyrimidine) differing by their aniline or aryloxy moiety in C-4 position were designed, synthesized and evaluated. Among these products, the 4-aryloxyquinazolines substituted by aminoalkoxy chains in C-7 position have the characteristic to be potent inhibitors of VEGFR, PDGFR and c-kit receptor with high anti-angiogenic potency. Simultaneously, 2-aminoquinazoline derivatives were designed. These compounds substituted by various anilines in C-4 position showed interesting antiproliferative activity through their intercalation between the pairs of DNA bases. Electronic Thesis or Dissertation Text Image fr PDF 7912507 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2014/2014LIL2S018.pdf https://theses.hal.science/tel-01127307 https://theses.hal.science/tel-01127307 https://theses.hal.science/tel-01127307 https://theses.fr/2014LIL2S018/abes https://theses.hal.science/tel-01127307 https://theses.hal.science/tel-01127307 https://theses.hal.science/tel-01127307 Ravez Séverine Ravez 1987-11-10 FR 18241020X https://theses.fr/2014LIL2S018 2014LIL2S018 https://doi.org/10.70675/d0353186zcfa9z42d9z9d2dz76b2391887cc 2014-07-10 Sciences du médicament Lille 2 026404389 Doctorat Docteur es non oui Depreux Patrick MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 092241026 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 ddc:610 Depreux Patrick École doctorale Biologie-Santé (Lille) PDF 7912507