Note ABES Étude par simulation de dynamique moléculaire de la structure et de la mobilité moléculaire de matériaux complexes d’intérêt thérapeutique Study by simulation of molecular dynamics of the structure and molecular mobility of complex materials of therapeutic interest Relaxation Debye 547.07 Dynamique moléculaire Relaxation diélectrique Spectroscopie de relaxation Arylcarboxyliques Transition vitreuse Liaisons hydrogène Dimères Les matériaux moléculaires vitrifiables présentent généralement des mobilités complexes incluant plusieurs relaxations non-exponentielles (non - Debye) comme le montre la spectroscopie de relaxation diélectrique. Une relaxation de type Debye est cependant observée dans plusieurs alcools primaires et amides et se caractérise par une contribution basse fréquence de très grande amplitude et de forme symétrique. Celle-ci demeure encore très mal comprise car elle correspond à environ 90% de la réponse diélectrique et ne semble pourtant pas couplé à la viscosité η(ω) ou la chaleur spécifique complexe C(ω). Ce type de relaxation Debye très particulière a été récemment identifié dans plusieurs composés pharmaceutiques de la famille des profènes.Au moyen de simulations de dynamique moléculaire, nous avons mené des investigations des propriétés physiques de trois composés moléculaires de la famille des profènes (ibuprofène, flurbiprofène et kétoprofène) dans l’état liquide afin d’analyser leurs organisations, leurs mobilités moléculaires et clarifier l’origine de la relaxation Debye. Nous avons montré que le processus Debye observé expérimentalement provient de mouvements extrêment lents des groupes carboxyliques très polaires dans des environnements moléculaires relaxant rapidement : une conversion interne des groupes O=C-O-H entre deux conformations d’équilibre couplée aux transformations du réseau de liaisons hydrogènes intermoléculaires. L’organisation dominante dans le liquide se trouve être composée de petits agrégats correspondant à des associations en dimères cycliques précurseurs de l’ordre cristallin. L’influence d’une situation de confinement sur les mobilités moléculaires a aussi été explorée en lien avec des études récentes de spectroscopie diélectrique. Molecular glass-formers usually exhibit complex mobility including multiple non-simple exponential (non-Debye) relaxation processes as observed from dielectric relaxation spectroscopy. However, a Debye relaxation type is observed in several primary alcohols and amides, and is characterized by a low frequency contribution of very large amplitude and symmetrical shape. It is still very poorly understood because it is about 90% of the dielectric response and seems not yet coupled to the viscosity η (ω) or the complex specific heat C (ω). This very peculiar Debye relaxation has been recently identified in several pharmaceutical compounds of the profens family. By means of molecular dynamics simulations, we have conducted an investigation of physical properties of the three molecular compounds of the profens family (ibuprofen, flurbiprofen and ketoprofen) in the liquid state in order to analyze their organizations, their molecular mobilities and to clarify the origin of the Debye relaxation. We have shown that the Debye process observed experimentally originates extremely slow movements of very polar carboxyl groups in the molecular environments with rapidly relaxing: an internal conversion of the O=C-O-H groups between two conformations of equilibrium coupled to changes of the network of intermolecular hydrogen bonding. The dominant organization in the liquid is found to be composed of small hydrogen bonding aggregates corresponding to associations in cyclic dimers precursors of the crystalline order. The influence of a situation of confinement on molecular mobility has also been explored in relation with of the recent studies of dielectric spectroscopy. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 5832861 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDSMRE/2014/50376-2014-Ottou_Abe.pdf https://theses.fr/2014LIL10042/abes Ottou Abe Martin Thierry Ottou Abe 1985-09-24 CM 181531178 https://theses.fr/2014LIL10042 2014LIL10042 https://doi.org/10.70675/c8080047z782ez4d67za588z9c77361a25d2 2014-06-27 Sciences des matériaux Lille 1 026404184 Université de Yaoundé I MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 052654966 Doctorat Docteur es non oui Affouard Frédéric MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 111348838 Ndjaka Jean-Marie Bienvenu MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 181530341 École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Lille ; 1992-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 148937330 Unité Matériaux et Transformations (Lille ; 2010-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161609465 ddc:540 Université de Yaoundé I Affouard Frédéric Ndjaka Jean-Marie Bienvenu École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Villeneuve d'Ascq, Nord) Unité matériaux et transformations (UMET) PDF 5832861