Note ABES Caractérisation du sécrétome des fibroblastes sénescents de derme humains et de son impact sur les étapes initiales de la carcinogenèse de la peau Description of the senescent human dermal fibroblasts secretome and of their impact on early step of skin carcinogenesis Cellules -- Migration 571.978 Fibroblastes Vieillissement Sécrétions Kératinocytes Peau -- Cancer Cancérogenèse Cellules Vieillissement Cellules -- Interaction Métalloprotéinases Paracrinie Protéines de la matrice extracellulaire Bien que le risque de développer un carcinome augmente avec le vieillissement, la sénescence reste considérée comme un mécanisme suppresseur de tumeurs. Contrairement aux fibroblastes de derme, les kératinocytes primaires humains (NHEK) ne sont pas bloqués irréversiblement au plateau de sénescence in vitro. Une fraction de NHEK sénescents échappe à la mort et génère de nouvelles cellules néoplasiques. Le développement des cancers peut être stimulé par leur micro-environnement vieillissant pro-inflammatoire produit principalement par les fibroblastes sénescents. Mon projet de thèse avait pour but de caractériser le sécrétome des fibroblastes sénescents de derme et d’en étudier l’impact sur l’émergence néoplasique des NHEK. Nous avons montré que les fibroblastes sénescents de derme produisent un sécrétome pro-inflammatoire : sécrétion de cytokines (MCP-1 ; IL-6), de facteurs de croissance (HGF/SF) et de métalloprotéases (MMP-1 ; -2…). Le conditionnement des cultures des NHEK par ce sécrétome des fibroblastes sénescents stimule la transition épithélium-mésenchyme et la migration des NHEK néoplasiques. Les MMP-1 et -2, sécrétées par les fibroblastes sénescents sont à l’origine des capacités migratoires de ces NHEK néoplasiques en activant leur récepteur à la thrombine PAR-1 (Proteases Activated Receptor), généralement associé aux stades tardifs. La caractérisation du sécrétome des fibroblastes sénescents par une analyse protéomique, montre aussi un défaut de sécrétion de plusieurs glycoprotéines de la matrice extracellulaire, aux propriétés anti-tumorales, provoqué par l’activation des voies de réponse au stress du réticulum endoplasmique associé à la sénescence. While the risk to develop a carcinoma increased with aging, cellular senescence is consider as a potent barrier to tumorigenesis. Contrarily to the fibroblasts, senescence of normal human primary epidermal keratinocytes (NHEK) is not irreversible. Indeed, a fraction of NHEK spontaneously escapes from the senescence plateau and grows as neoplastic cells. Carcinoma development could be enhanced by the aging pro-inflammatory micro-environment produced principally by senescent fibroblasts. The aim of my thesis was to describe the characteristics of the secretome of senescent dermal human fibroblasts (NHDF) and then to determine whether it could enhanced early neoplastic step of keratinocytes. We showed that senescent NHDF produce a pro-inflammatory secretome with secretion of cytokines, growth factors and metalloproteinases (MMPs). Conditioning of keratinocytes by senescent NHDF secretome enhanced the early transformation of the neoplastic keratinocytes by promoting Epithelial-to-Mesenchymal Transition and migration ability. Particularly, MMP-1; -2 specifically secreted by senescent NHDF promote the early migratory capacity of these NHEK, by activating the protease-activated receptor-1 (thrombin receptor, PAR-1), up to now associated to more aggressive cancer. The characterization of senescent NHDF conditioned media by a proteomic analysis highlighted a loss of secretion of several extracellular matrix glycoproteins which have some important anti-tumoral proprieties. Finally, we demonstrated that the defective secretions of these glycoproteins by senescent NHDF are the result of a constitutive endoplasmic reticulum stress and activation of the Unfolded Response Pathway. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 29494834 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2012/50376-2012-Malaquin.pdf https://theses.fr/2012LIL10080/abes Senescence-Associated Oxidative DNA Damage Promotes the Generation of Neoplastic Cells Gosselin, Karo Martien, Sébastien Pourtier, Albin Vercamer, Chantal Ostoich, Peter Morat, Luc Sabatier, Laure Duprez, Laurence T'Kint de Roodenbeke, Claire Gilson,; Éric Malaquin, Nicolas Wermert, Niucolas Slijepcevic, Predrag Ashtari, Marjan Chelli, Fazia Deruy, Emeric Vandenbunder, Bernard De Launoit, Yvan Abbadie, Corinne Cancer research en 2009 Text Senescent fibroblasts improve early skin carcinogenesis via the paracrine MMP-PAR-1 axis Malaquin, Nicolas Vercamer, Chantal Bouali Fatima Martien, Sébastien Deruy, Emeric Wermert, Niucolas Chwastyniak Maggy Pinet Florence Abbadie, Corinne Pourtier, Albin en Text ER-stress signalling pathway ATF-6 is associated to the pro-tumoral secretome of senescent dermal fibroblasst Malaquin, Nicolas Bouali Fatima Pluquet Olivier Nassour Joe Chwastyniak Maggy Vercamer, Chantal Pinet Florence Wermert, Niucolas Abbadie, Corinne Pourtier, Albin en Text Levels of macroautophagy drive senescent keratinocytes into cell death or neoplastic transformation Deruy, Emeric Vercamer, Chantal Malaquin, Nicolas Bertout, Julie Pourtier, Albin Abbadie, Corinne en Text Loss of Hypermethylated in Cancer 1 (HIC1) in Breast Cancer Cells Contributes to Stress-induced Migration and Invasion through b-2 Adrenergic Receptor (ADRB2) Misregulation Boulay Gaylor Malaquin, Nicolas Loison Ingrid Foveau Bénédicte Van Rechem Capucine Rood Brian R. Pourtier, Albin Leprince Dominique Journal of biological chemistry en 2012 Text Malaquin Nicolas Malaquin 1984-02-12 FR 167276492 https://theses.fr/2012LIL10080 2012LIL10080 https://doi.org/10.70675/1404cc55z40fcz4f97z9b7fz724ac09ba2b6 2012-12-20 Biologie cellulaire Lille 1 026404184 Doctorat Docteur es oui oui Pourtier Albin MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 139581626 Abbadie Corinne MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 03187309X École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Mécanismes de la tumorigenèse et thérapies ciblées (M3T) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161595154 ddc:570 Pourtier Albin Abbadie Corinne École doctorale Biologie-Santé (Lille) Mécanismes de la tumorigenèse et thérapies ciblées (M3T) PDF 29494834