Note ABES Histologie moléculaire : développements et applications pour la recherche de biomarqueurs du cancer de l’ovaire Molecular histology : developments and applications for ovarian cancer biomarker research Biomarqueurs 571.978 Ovaire Cancer Histopathologie Cancérogenèse Marqueurs tumoraux Tissus (histologie) Spectrométrie de masse MALDI Imagerie spectroscopique Proprotéine convertases Cultures cellulaires Les cancers de l’ovaire épithéliaux (EOC) sont parmi les affections néoplasiques gynécologiques les plus meurtrières dans les sociétés occidentales. Il n’existe actuellement aucune méthode de dépistage efficace de la maladie dans ses phases précoces de développement. Les travaux de ce doctorat furent articulés autour de deux objectifs relatifs à la recherche de biomarqueurs des EOC. Le premier fût le développement des méthodes d’analyses par spectrométrie de masse MALDI pour le criblage global des marqueurs des différents types d’EOC. Une procédure d’extraction des protéines de hautes masses moléculaires sur coupes de tissus à été créée afin de repousser les limites de sensibilité de la méthode. Ensuite, des analyses multivariées ont permis la comparaison des informations spectrales contenues entre des zones histologiques de natures différentes. Tous ces développements ont conduit à la validation au niveau histopathologique d’un biomarqueur de l’immunosuppression associée au cancer de l’ovaire, le fragment C-terminal de PA28 ou Reg-Alpha. Une autre problématique, la détermination de l’origine des EOC, a également pu être étudiée. Le deuxième objectif fût l’exploration de l’implication relative des différents membres des proprotéines convertases dans les EOC, des enzymes clés dans la maturation de nombreux acteurs moléculaires de la progression tumorale. Pour ce faire, des lignées cellulaires SKOV-3, Knock Down des différents membres de ces enzymes ont été créées pour l’étude de la redondance fonctionnelle de celles-ci. Il a alors été possible de déterminer, in cellulo et in vivo que PACE4 est particulièrement influente sur la progression du cancer de l’ovaire séreux. Epithelial ovarian Cancers (EOC) are amongst the most deadly gynecological neoplastic afflictions in western countries. As this time, there is no method for the efficient screening of the disease in its early steps of development. The topics of this PhD are based on two objectives related to biomarkers research of EOC. The first one was the development of analytical methods for MALDI Mass Spectrometry for global biomarkers screenings in different types EOC. An extraction procedure for high molecular mass proteins on tissue sections has been designed in order to push back the limits of sensitivity of the method. Then, multivariate analyses allowed us to compare spectral informations contained in histological regions of different natures. All these developments conducted to the histopathological validation of a biomarker of immunosupression associated to ovarian cancer, namely the C-terminal fragment of PA28 (Reg-Alpha). Another issue, the determination of EOC origin, has also been studied. The second goal of this PhD has been the exploration of the relative implication of the different members of proproteine convertases (PCs) in EOC, which are keys enzymes involved in the maturation of many molecular actors of tumoral progression. To do so, SKOV-3 cell lines have been knocked-down for different PCs to study the functional redundancy of these enzymes. It has then been possible to determine, in cellulo and in vivo, that PACE4 is particularly influent on ovarian cancer progression. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 21114351 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2012/50376-2012-Longuesp_e.pdf https://theses.fr/2012LIL10045/abes MALDI mass spectrometry imaging of proteins exceeding 30 000 daltons Franck J. Longuespée R. Wisztorski M. Van Remoortere A. Van Zeijl R. Deelder A. Salzet M. McDonnell L. Fournier I. Medical science monitor en 2010 Text Maldi Imaging and profiling MS of higher mass proteins from tissue Van Remoortere Alexandra Van Zeijl René J. M. Van den Oever Nico Franck Julien Longuespée Rémi Wisztorski Maxence Salzet Michel Deelder André M. Fournier Isabelle McDonnell Liam A. Journal of the American Society for Mass Spectrometry en 2010 Text MALDI Imaging Mass Spectrometry in ovarian cancer for tracking, identifying, and validating biomarkers El Ayed Mohammed Bonnel David Longuespée Rémi Castellier Céline Franck Julien Vergara Daniele Desmons Annie Tasiemski Aurélie Kenani Abderraouf Vinatier Denis Day Robert Fournier Isabelle Salzet Michel Medical science monitor en 2010 Text Multivariate analyses for biomarkers hunting and validation through on-tissue bottom-up or in-source decay in MALDI-MSI: application to prostate cancer Bonnel David Longuespée Rémi Franck Julien Roudbaraki Morad Gosset Pierre Day Robert Salzet Michel Fournier Isabelle Analytical and bioanalytical chemistry en 2011 Text The C-terminal fragment of the immunoproteasome PA28S (Reg alpha) as an early diagnosis and tumor-relapse biomarker: evidence from mass spectrometry profiling Boyon Charlotte Castellier Céline Jacquet Amélie Desmons Annie Kerdraon Olivier Vinatier Denis Fournier Isabelle Day Robert Salzet Michel Histochemistry and Cell Biology en 2012 Text Proteomic analyses of serous and endometroid epithelial ovarian cancers: molecular insights of a possible histological etiology Longuespée Rémi Gagnon Hugo Boyon Charlotte Strupat Kurstin Dauly Claire Kerdraon Olivier Ighodaro Adesuwa Desmons Annie Dupuis Jocelyn Wisztorski Maxence Vinatier Denis Fournier Isabelle Day Robert Salzet Michel en Text Ovarian cancer molecular pathology Longuespée Rémi Boyon Charlotte Desmons Annie Vinatier Denis Leblanc Eric Farré Isabelle Wisztorski Maxence Ly Kévin D’Anjou François Day Robert Fournier Isabelle Salzet Michel Cancer and metastasis reviews en 2012 Text Longuespée Rémi Longuespée 1985-10-25 FR 166019062 https://theses.fr/2012LIL10045 2012LIL10045 https://doi.org/10.70675/fd1ccf55z070cz4a1ezbeb5z6edd50bb0a0d 2012-09-28 Biologie Santé Lille 1 026404184 Université de Sherbrooke (Québec, Canada) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026431475 Doctorat Docteur es oui oui Salzet Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069436940 Day Robert MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 150841604 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161573533 ddc:570 Université de Sherbrooke (Québec, Canada) Salzet Michel Day Robert École doctorale Biologie-Santé (Lille) Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse PDF 21114351