Note ABES An unanticipated role for the Phospholipase A2 receptor (PLA2R1) as a novel cellular senescence regulator and tumour suppressor gene Le récepteur aux phospholipases A2 (PLA2R1) est un nouveau régulateur inattendu de la sénescence cellulaire et un gène suppresseur de tumeurs Gène suppresseur de tumeurs Criblage génétique 571.978 Cellules Vieillissement Apoptose Cellules cancéreuses -- Croissance Phospholipase A2 Récepteurs Prolifération cellulaire Activée dans les stades précoces du développement tumoral, la sénescence empêche la progression tumorale en induisant un arrêt de prolifération cellulaire. Ainsi, tout comme l’apoptose, ce mécanisme doit être altéré pour qu’une cellule devienne tumorale. Malgré ce rôle crucial de protection contre la progression tumorale, nous connaissons peu les mécanismes moléculaires qui régulent l’échappement à la sénescence. A l’aide d’une banque de shRNA ciblant 8000 gènes, nous avons réalisé un criblage génétique dans le but d’isoler de nouveaux régulateurs, qui lors qu’ils sont inhibés, favorisent un échappement à la sénescence. Ce criblage nous a ainsi permis d’isoler PLA2R1 comme un nouveau régulateur de la sénescence. Nous avons montré que ce gène régulait la sénescence par l’activation du gène suppresseur de tumeurs p53. Un deuxième travail nous a ensuite permis d’identifier PLA2R1 comme un nouveau gène suppresseur de tumeurs. Dans un futur proche PLA2R1 pourra, peut-être, être utilisé comme bio-marqueur. De plus nous avons récemment démontré que cette protéine pourrait avoir un potentiel à visée thérapeutique étant donné son potentiel d’action sur les cellules tumorales. L’ensemble de ces travaux nous ont donc permis d’isoler PLA2R1 comme un nouveau régulateur de la sénescence et gène suppresseur de tumeurs. Activated in early stages of tumorigenesis, senescence, by blocking proliferation, inhibits tumour growth. Therefore, just like other fails safe mechanisms such as apoptosis, its escape is a property that cancer cell acquire. Although senescence plays a crucial role in tumour suppression and blockade, there is still much to learn about the mechanisms regulating this phenomenon. Using a shRNA library targeting 8000 human genes, we performed a loss of function genetic screen in order to identify genes that when down-regulated, would allow a senescence escape. Using this strategy, we were able to identify PLA2R1 as a novel regulator of cellular senescence by modulating the activation of the p53 tumour suppressor gene. In a second work, we demonstrated that PLA2R1 is a candidate tumour suppressor gene. In the future, PLA2R1 might be used as a biomarker. Finally, we have demonstrated that PLA2R1 could have therapeutic potential as it induces apoptosis in a myriad of cancer cell lines. Altogether, the work performed during my thesis as enabled us to identify PLA2R1 as a novel cellular senescence regulator and a putative new tumour suppressor gene with therapeutic potential. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 26840136 application/pdf https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDBSL/2011/50376-2011-Augert.pdf https://theses.fr/2011LIL10191/abes Augert Arnaud Augert 1983-08-01 FR 17020460X https://theses.fr/2011LIL10191 2011LIL10191 https://doi.org/10.70675/a143b7a7z4a43z4171z9a58z0b40ead586bc 2011-09-30 Aspects moléculaires et cellulaire de la biologie Lille 1 026404184 Doctorat Docteur es non oui Launoit Yvan de MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060575743 Bernard David MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 060763639 École graduée Biologie-Santé (Lille ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 147705126 Mécanismes de la tumorigenèse et thérapies ciblées (M3T) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 161595154 ddc:570 Launoit Yvan, de Bernard David École doctorale Biologie-Santé (Lille) Mécanismes de la tumorigenèse et thérapies ciblées (M3T) PDF 26840136