Note ABES Rôle des facteurs du complément dans l’immunité innée du système nerveux de la sangsue : hmC1q, un facteur chimiotactique contribuant à l’activation microgliale Role of complement factors in innate immunity in the leech nervous system : hmC1q, a chemotactic factor involved in the microglia activation Recrutement cellulaire Immunité innée Invertébrés Système nerveux Chimiotaxie Complément (immunologie) Sangsue médicinale Système nerveux Microglie Cytokines Système nerveux -- Régénération (biologie) Le système nerveux des invertébrés présente des caractéristiques fonctionnelles différentes de celles des vertébrés. Chez la sangsue Hirudo medicinalis, modèle d’étude privilégié en neurobiologie, une réparation efficace de la chaîne nerveuse est possible après lésion. Ce processus physiologique nécessite la mobilisation des cellules microgliales présentes au sein au système nerveux de la sangsue et rappelle certaines phases d’une réaction inflammatoire. Une recherche des effecteurs moléculaires impliqués dans ce recrutement cellulaire a été entreprise. Une protéine homologue au facteur du complément humain C1q, nommée HmC1q, a été caractérisée et a été montrée comme impliquée dans le phénomène d’accumulation précoce de la microglie. En effet, constitutivement exprimée au sein des neurones, HmC1q s’accumule directement au niveau de la lésion du connectif et a été démontrée capable d’augmenter le recrutement d’une sous-population de cellules microgliales en réponse à la lésion. HmC1q se comporte ainsi comme une cytokine à activité chimio-attractante. La production d’une forme recombinante en levure de type Pichia pastoris a permis ensuite de préciser les modalités d’action de ce nouveau facteur chimiotactique, fortement actif au sein du système nerveux de la sangsue. Les expériences de cytométrie en flux, d’immunopréciptation et de chimiotactisme réalisées avec un anticorps anti-gC1qR plaident pour l’existence d’une structure réceptrice homologue au gC1qR des vertébrés sur la sous-population réactive à HmC1q.Par ce travail, il a été mis en évidence, pour la première fois dans le SNC d’un invertébré, l’existence d'une « nouvelle cytokine » HmC1q, ayant une homologie avec la protéine C1q des vertébrés, mais également faisant partie de la vaste famille des cytokines C1q-TNF. Les résultats originaux obtenus suggèrent que HmC1q puisse avoir un rôle-clé dans le dialogue neurone-glie nécessaire au maintien de l’intégrité du système nerveux. The nervous system of invertebrates has functional characteristics different from those of vertebrates. In the leech Hirudo medicinalis, a well-recognized model in neurobiology, the nerve cord repair might be effective after injury. This physiological process requires the mobilization of microglial cells present in the leech nervous system and seems to mimic some key-phases of an inflammatory reaction.A search of the effector molecules involved in this cell recruitment was undertaken. A protein homologous to human complement factor C1q, named HmC1q, was characterized and was shown to be involved in the early accumulation of microglia. Indeed, constitutively expressed in neurons, HmC1q is directly expressed on the cut end of the connective and, in response to the injury, has been shown to increase the recruitment of a subpopulation of microglial cells. Thus HmC1q behaves as a chemoattractant cytokine. The production of its recombinant form in the yeast Pichia pastoris enabled us to specify the molecular mechanisms by which this new chemoattractant, might be highly active in the leech nervous system. The experiments carried out by flow cytometry, immunopreciptation and in chemotaxis analysis that were performed with an anti-gC1qR, argue for the existence of an human homologous gC1qR-like receptor at the surface the reactive of microglial cell subpopulation reactive to HmC1q. By this work, it was shown, for the first time in the CNS of an invertebrate, the existence of a « new cytokine » HmC1q, homologous to the vertebrate protein C1q, but also belonging to the vast C1q-TNF cytokine family. Finally the present original results suggest that HmC1q may have a key role in neuron-glia dialogue that is essential to maintain the integrity of the nervous system. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 20857865 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Autres/2010/50376-2010-Tahtouh.pdf https://theses.fr/2010LIL10056/abes Is complement good, bad, or both? New functions of the complement factors associated with inflammation mechanisms in the Central Nervous System (CNS) Tahtouh, Muriel Croq, françoise Lefebvre, Christophe Pestel, Joël European Cytokine Network (ECN) en 2009 Text Complement system of invertebrates: into the spotlight Tahtouh, Muriel Croq, françoise Vizioli, Jacopo Lefebvre, Christophe Nonaka, Masaru Pestel, Joël Immunobiology en Text Evidence for a novel chemotactic C1q domain-containing factor in the leech nerve cord Tahtouh, Muriel Croq, françoise Vizioli, Jacopo Sautière, Pierre-Éric Van Camp, Christelle Salzet, Michel Daha, Mohamed R. Pestel, Joël Lefebvre, Christophe Molecular Immunology en 2008 Text HmC1q induces leech microglial cells chemotaxis via a binding to gC1qR homolog in Hirudo medicinalis Tahtouh, Muriel Croq, françoise Vizioli, Jacopo Garçon-Bocquet, Annelise Sautière, Pierre-Éric Van Camp, Christelle Salzet, Michel Nagnan-Le Meillour, Patricia Pestel, Joël Lefebvre, Christophe Glia en Text A homologous form of human interleukin 16 is implicated in microglia recruitment following nervous system injury in leech Hirudo medicinalis Croq, françoise Vizioli, Jacopo Tuzova, Marina Tahtouh, Muriel Sautière, Pierre-Éric Van Camp, Christelle Salzet, Michel Cruikshank, William W. Pestel, Joël Lefebvre, Christophe Glia en 2010 Text Tahtouh Muriel Tahtouh 1984-10-16 LB 150339615 https://theses.fr/2010LIL10056 2010LIL10056 https://doi.org/10.70675/e5af5fa9zc196z4399za2c4z91f3147db061 2010-09-06 Biologie des organismes Lille 1 026404184 Doctorat Docteur es oui oui Pestel Joël MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 033111723 Lefebvre Christophe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 069436649 ddc:570 Pestel Joël Lefebvre Christophe ASCII PDF 20857865