Note ABES Rôle du NGF dans l’angiogenèse du cancer du sein Role of NGF in breast cancer angiogenesis Signalisation cellulaire Cancer du sein Neurotrophines Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires Néovascularisation Tumeurs -- Vaisseaux sanguins Tyrosine kinases Récepteurs Notre laboratoire a montré précédemment que le facteur NGF est produit par les cellules de cancer du sein et non par les cellules épithéliales mammaires normales. De plus, le NGF est un puissant facteur mitogène et anti-apoptotique pour les cellules de cancer du sein. Dans le cadre de ce travail, nous avons voulu déterminer l’implication du NGF dans l’angiogenèse tumorale ainsi que les mécanismes mis en jeu. Nous avons montré que le NGF est un puissant facteur angiogénique ayant un rôle essentiel dans la vascularisation tumorale dans des modèles expérimentaux chez la souris SCID. De plus, le NGF exerce des effets pléiotropiques sur les cellules endothéliales in vitro avec une intensité similaire au VEGF, le facteur angiogénique prototypique. Par ailleurs, l’effet stimulateur du NGF sur l’invasion des cellules endothéliales dépend de l’activation de son récepteur à activité tyrosine kinase TrkA et des voies de signalisation en aval telles que les voies PI3K/Akt et NO synthase. Enfin, nous avons montré que l’effet angiogénique du NGF est dévolu en partie à une activité du VEGF, puisque la neutralisation du VEGF à l’aide d’un anticorps conduit à une diminution de l’angiogenèse induite par le NGF. Ceci peut s’expliquer par le faite que le NGF augmente la sécrétion du VEGF par les cellules endothéliales et les cellules de cancer du sein. De façon intéressante, nous avons montré que la neurotrophine NT-4/5 exerce également un effet angiogénique in vitro. Our laboratory has previously shown that the neurotrophic factor NGF (Nerve Growth Factor) is specifically produced by breast cancer cells and not by normal mammary epithelial cells. Furthermore, NGF is a powerful mitogenic and anti-apoptotic factor for breast cancer cells. To investigate the implication of NGF in breast cancer development, we wanted to determine its possible role in tumor angiogenesis and the underlying mechanisms. First, we showed that NGF is a powerful angiogenic factor playing an essential role in tumor vascularization in experimental models performed using SCID mice. Furthermore, NGF exerts pleiotropic effects on endothelial cells in vitro with intensity similar to VEGF. Moreover, NGF-stimulated invasion of endothelial cells depends on the activation of its receptor tyrosine kinase receptor TrkA and the downstream signaling pathways such as PI3K / Akt and NO synthase. Interestingly, we showed that angiogenic effect of NGF is partially due to VEGF, as NGF can increase secretion of VEGF by both endothelial cells and breast cancer cells; furthermore, neutralizing antibody against VEGF strongly reduces NGF-induced angiogenesis. In addition, we showed that neurotrophin factor NT-4/5 also exerts an angiogenic effect in vitro. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 8107348 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/Autres/2009/50376-2009-Romon.pdf https://theses.fr/2009LIL10172/abes Role of endothelial progenitor cells in breast cancer angiogenesis: from fundamental research to clinical ramifications Xuefen Le Bourhis Rodrigue Romon Hubert Hondermarck Breast Cancer Research and Treatment 2009 Text Nerve growth factor promotes breast cancer angiogenesis by activating multiple pathways Rodrigue Romon Eric Adriaenssens Chann Lagadec Text Ku86 is important for TrkA overexpression-induced breast cancer cell invasion Chann Lagadec Rodrigue Romon Christophe Tastet Text TrkA overexpression enhances growth and metastasis of breast cancer cells C Lagadec S Meignan E Adriaenssens Oncogene 2009 Text Nerve Growth Factor Is a Potential Therapeutic Target in Breast Cancer Eric Adriaenssens Elsa Vanhecke Pasquine Saule Cancer Research 2008 Text Tamoxifen and TRAIL synergistically induce apoptosis in breast cancer cells C Lagadec E Adriaenssens RA Toillon Oncogene 2007 Text Romon Rodrigue Romon 1983-09-19 FR 145561623 https://theses.fr/2009LIL10172 2009LIL10172 https://doi.org/10.70675/91b2dc2fzf29bz45aazbe74z9e0aff3a4151 2009-12-14 Biologie-Santé Lille 1 026404184 Doctorat Docteur es oui oui Le Bourhis Xuefen MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 059903899 ddc:570 Le Bourhis Xuefen ASCII PDF 8107348