Note ABES Conception, synthèse, analyse structurale et activité antipaludique de dérivés de la ferroquine : investigation des mécanismes d'action Design, synthesis, structural caracterisation and antimalarial activity of new ferroquine derivatives : investigation into the mechanisms of action Ferroquine -- Dérivés Molécules duales Composés organométalliques Antipaludiques Conception technique Synthèse (chimie) Résistance aux antipaludiques Antipaludiques Relations structure-activité Chloroquine Dérivés Ferrocène Biodisponibilité Oxydoréduction Liaisons covalentes Aminoquinoléines La chimie bioorganométallique constitue une alternative intéressante pour faire face aux problèmes de chimiorésistance chez P. falciparum, agent principal du paludisme. Ce travail de recherche est centré sur la conception, la synthèse, l'analyse structurale et l'activité antipaludique de nouveaux dérivés de la ferroquine. A partir du squelette de la ferroquine, nous avons établi un programme de synthèse d'un grand nombre de dérivés à des fins de pharmacomodulation. L'analyse structurale conformationelle des dérivés obtenus est décrite. Les résultats des études biologiques d'inhibition de la croissance parasitaire sont très prometteurs et des relations structure-activité ont pu être dégagées. Des investigations plus complexes alliant des méthodes biochimiques et biophysiques concernant le mécanisme d'action de ces nouvelles molécules ont été réalisées et permettent de mieux comprendre le mécanisme d'action de la ferroquine. Bioorganometallic chemistry has shown to be an interesting alternative to face the problems of drug resistance in P. falciparum, the main causative agent of malaria. This research work is based on the design, synthe sis, structural characterisation and antimalarial activity ofnew ferroquine derivatives. Starting from the ferro quine skeleton, in order to make a pharmacomodulation, we have synthesized a large array of structurally various FQ derivatives. Structural characterisation of the se derivatives is described. The results of the biological studies on the inhibition of the parasite growth are very promising and structure-activity relationships have been brought out. Additional investigations using biochemical and biophysical methods have been done concerning the mechanism of action of these new compounds. This allows us to have a better understanding of the mechanism of action of ferroquine. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 8818543 https://pepite-depot.univ-lille.fr/LIBRE/EDSMRE/2008/50376-2008-Chavain.pdf https://theses.fr/2008LIL10050/abes Probing the role of the covalent linkage of ferrocene into a chloroquine template Biot, Christophe Daher, Wassim Ndiaye, Cheikh M. Melnyk, Patricia Pradines, Bruno Chavain, Natascha Pellet, Alain Fraisse, Laurent Pelinski, Lydie Jarry, Christian Brocard, Jacques Khalife, Jamal Forfar-Bares, Isabelle Dive, Daniel Journal of Medicinal Chemistry en 2006 Text Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities Biot, Christophe Daher, Wassim Chavain, Natascha Fandeur, Thierry Khalife, Jamal Dive, Daniel De Clercq, Erik Journal of Medicinal Chemistry en 2006 Text Investigation of the redox behavior of ferroquine, a new antimalarial Chavain, Natascha Vezin, Hervé Dive, Daniel Touati, Nadia Paul, Jean-François Buisine, Eric Biot, Christophe Molecular pharmaceutics en 2008 Text Chavain Natascha Chavain 1983-02-19 FR 132214040 https://theses.fr/2008LIL10050 2008LIL10050 https://doi.org/10.70675/5e2023d0zfccez4af6z897dzd2797b142762 2008-09-29 Chimie organique et macromoléculaire Lille 1 026404184 Doctorat Docteur es oui oui Biot Christophe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 112356273 École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Lille ; 1992-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 148937330 ddc:540 Biot Christophe École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Villeneuve d'Ascq) PDF 8818543